在2015年欧洲癌症大会上，英国华威大学和伊丽莎白女王医院的Nicholas James报告STAMPEDE研究的最新结果显示：早期应用多西他赛治疗晚期前列腺癌能延长患者的生存期，但不支持应用唑来膦酸。(摘要号 LBA 19.)

James介绍：对于首次应用激素疗法的患者，应用多西他赛可显著改善患者的总生存期，并具有显著的统计学意义;多西他赛还能显著延长有症状的骨相关事件(SSE)的首次报告时间。但该研究未能提供足够的证据支持使用唑来膦酸。

STAMPEDE的假设为，早期应用积极的方案可最大限度地改善总生存期，而应用唑来膦酸可能延长首次出现SSE的时间。James表示：“体外实验证实，多西他赛和唑来膦酸之间可能具有协同作用，我们预期两者联合应用可能具有较好的耐受性。”

入组情况及给药方案

STAMPEDE研究将2962例未经激素治疗的晚期前列腺癌患者作为对照组。试验组为新发疾病(转移性、淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性患者)或接受前列腺切除术或放疗后复发的患者。患者平均年龄为65岁，61%有转移性疾病，PSA中位值为65 ng/ml。Gleason评分不小于8分。

STAMPEDE研究包括多种治疗方案，其中一些在治疗过程中被淘汰。目前的分析聚焦于比较标准治疗+雄激素剥夺治疗±放疗方案(1184例)和标准治疗+唑来膦酸(593例)/多西他赛(592例)/联合方案(593例)的疗效。

标准剂量为：多西他赛75 mg/m2，地塞米松10 mg/d，3周为一个周期，应用6个周期;唑来膦酸的用量为4 mg，前18周每3周1次，第18周至第2年每4周1次。该研究的主要预后评价指标是总生存期。次要研究终点为无失败生存期(FFS)、有症状的骨相关事件(SSE)、不良反应、生活质量和效费比。中位随访43个月后，比较生存期的更新结果和首次SSE的结果。

James说：“最新的生存分析显示，应用多西他赛能改善总体的生存获益，但应用唑来膦酸对生存效益的改善并不显著。”

主要的研究结果

标准治疗+多西他赛组发生175例死亡事件(HR=0.78，95%CI 0.66~0.93;P=0.006)，标准治疗+唑来膦酸组发生201例死亡事件(HR=0.94，95%CI 0.79~1.11;P=0.450)，多西他赛+唑来膦酸组发生187例死亡事件(HR=0.82，95%CI 0.69~0.97;P=0.022)。

对比两个试验方案，研究者发现两药联合方案的死亡事件略有增多(HR=1.06，95%CI 0.86~1.30;P=0.592)，但单药组优于两药联合组的趋势较微弱。预设分析显示，多西他赛在生存方面具有保护性作用。新发患者与既往接受治疗患者的风险比相似。

与对照组相比，针对无转移的患者(HR=0.95，95%CI 0.62~1.47)而言，多西他赛对转移性肿瘤患者的生存益处更大(HR=0.76，95%CI 0.62~0.92)。在接受多西他赛治疗的M0亚组中，仅有20例死亡事件与前列腺癌相关。James表示：这些患者总预后情况比设计试验时的预期要好得多。

虽然该研究是为了比较标准治疗方案和联合唑来膦酸方案预防SSE的效果，但其结果弱于预期，研究者仅能观察到联用唑来膦酸有延迟SSE发生的趋势，但并未获得统计学意义。标准治疗组出现328例SSE，唑来膦酸组出现153例(HR=0.89，95%CI 0.73~1.07：P=0.221)。

对于入组时即存在骨转移的患者而言，应用唑来膦酸仅有微弱的改善获益的趋势，且无统计学意义，因此也未达到预期的效果。在这组患者中，对照组出现280例SSE，唑来膦酸组出现130例(HR=0.94，95%CI  0.94~0.76;P=0.564)。

相比之下，应用多西他赛则有较好的治疗疗效。标准治疗组出现328例SSE，而多西他赛治疗组中为112例(HR=0.60，95%CI 0.48~0.74;P=0.00000127)。新发骨转移患者中也有相似的结果，即多西他赛与唑来膦酸联合应用并没有进一步的获益，而是否添加唑来膦酸的生存期大致相当。

(编译 郭放 梁岩 审校 谢晓冬)