美国纪念斯隆凯特琳癌症研究所Chau Dang等报告的研究显示，在紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗的方案中，以3~4级LVSD和显著的无症状性LVEF降低评价显示其心脏毒性较低。对患者基线水平、12周、6月、1年LVEF进行测量，结果提示在不联合蒽环类的曲妥珠单抗治疗方案中，对许多个体而言可以简化LVEF的监测。(JAMA Oncol. 2015年11月5日在线版)

虽然曲妥珠单抗可作为延长生存时间的治疗手段，但其同时也可能带来有症状或无症状的左室射血分数(LVEF)降低。该研究探讨了在人类表皮生长因子受体2(ERBB2，HER2或Her2/neu)阳性的早期乳腺癌患者中，采用基于非蒽环类和曲妥珠单抗治疗方案的心脏毒性。

研究目的是探讨淋巴结阴性、ERBB2阳性乳腺癌患者应用紫杉醇和曲妥珠单抗治疗方案的心脏安全性，及LVEF监测的应用。研究为非干预性单臂研究，入组2007年10月9日至2010年9月3日14个医疗中心共406例患者，均为淋巴结阴性、ERBB2阳性的乳腺癌患者，并且肿瘤≤3cm，基线LVEF≥50%。进行研究方案修正后补充纳入了1个淋巴结微转移的患者。患者中位年龄为55岁，其中118例(29%)患有高血压，30例(7%)患有糖尿病。患者接受辅助紫杉醇和曲妥珠单抗治疗12周，曲妥珠单抗治疗延续至1年。中位随访时间4年。

治疗方案为80mg/m2紫杉醇联合曲妥珠单抗静脉用药单周方案，共12周，序贯曲妥珠单抗单药治疗39周。单药治疗期间，曲妥珠单抗剂量为每周2mg/kg或每三周6mg/kg。12周化疗结束后按照指南进行放疗和内分泌治疗。在基线水平、12周、6月和1年评估患者LVEF。

主要观察指标及测量方法：心脏安全性数据包括本研究定义的3-4级左心室收缩功能障碍(LVSD)和显著的无症状性LVEF降低。

结果显示，患者中有2例(0.5%，95%CI0.1%-0.8%)发生3级LVSD并因此终止研究，另有13例(3.2%，95%CI1.9%-5.4%)发生显著的无症状性LVEF降低，其中11例完成研究。基线水平、12周、6月、1年中位LVEF分别为65%、64%、64%、64%。

(编译 马林晓曦 黄乃思 审校 吴炅)

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中，曲妥珠单抗与细胞毒药物的联合应用已成为共识。在一些肿瘤较小、淋巴结无转移的患者中，随着APT研究的发表，单周紫杉醇单药联合曲妥珠单抗的方案迅速进入指南，极大简化了这一患者群体的辅助治疗方案，而且有可能降低心脏毒性;该研究显示，对于这一不含蒽环类药物的方案，临床上可以对心功能随访的时间间隔进行适当的调整，从而在确保安全的前提下，进一步方便患者。