德国德累斯顿科技大学医院的Christoph Röllig等报告，≤60岁的急性髓细胞白血病患者，标准化疗中加入索拉非尼具有抗白血病疗效，但也增加了不良反应。激酶抑制剂可能对根除急性髓细胞白血病更有效。在未来的研究中需要长期随访总生存期和降低不良反应，并确定索拉非尼在本病治疗中的作用。(Lancet Oncol. 2015年11月5日在线版)

非随机对照试验的临床前数据和研究结果表明，多激酶抑制剂索拉非尼可能是急性髓细胞白血病的有效药。该项德国25个中心的、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验(SORAML)探索了索拉非尼或安慰剂加标准化疗治疗≤60岁急性髓细胞白血病患者的疗效和耐受性。

入组标准：年龄为18~60岁;新发的初治急性髓细胞白血病患者;WHO体能状态评分为0~2分;肾功能和肝功能良好，无心脏并发症，且近期无外伤或手术。按照1︰1的比例，患者被随机分组，接受2个疗程的柔红霉素(60 mg/m2，d3~5)联合阿糖胞苷(100 mg/m2，d1~7)的诱导治疗，随后是3个疗程的大剂量阿糖胞苷巩固治疗(3 g/m2，d1、3、5，bid);在诱导治疗第1~2个疗程的第10~19天，联合索拉非尼(400 mg，bid)或安慰剂治疗，在每个巩固治疗的第8天开始联合索拉非尼或安慰剂治疗，并维持治疗12个月。第一次缓解后，有同胞供者的中危患者或有相匹配捐赠者的高危患者均接受了异基因造血干细胞移植。

主要研究终点为无事件生存期(事件是指对所有随机接受至少一个剂量研究治疗的患者进行评估，发生原发性治疗失败、复发或死亡的事件)。本研究已在网站上注册，编号为NCT00893373，并在欧盟临床试验登记(2008-004968-40)。

结果显示，2009年3月27日至2011年11月28日，共有276例患者入组，其中9例未接受研究药物治疗。267例患者被纳入分析(安慰剂组为133例，索拉非尼组为134例)。

中位随访36个月(四分位间距为35.5~38.1个月)，安慰剂组患者的中位无事件生存期为9个月(95%CI 4~15个月)，索拉非尼组患者的为21个月(95%CI 9~32个月)，安慰剂组患者的3年无事件生存率为22%(95%CI 13%~32%)，索拉非尼组的为40%(95%CI 29%~51%)，风险比为0.64(95%CI 0.45~0.91，P=0.013)。

两组中最常见的3~4级不良反应事件包括发热(安慰剂组为71例，索拉非尼组为73例)、感染(55例 vs 46例)、肺炎(21例 vs 20例)和疼痛(13例 vs 15例)。索拉非尼组比安慰剂组更常见的≥3级的不良反应事件包括发热(RR=1.54)、腹泻(RR=7.89)、出血(RR=3.75)、心脏事件(RR=3.46)、手足皮肤反应(仅见于索拉非尼组)和皮疹(RR=4.06)。

(编译 程梅 审校 邱林)