比利时的Martine Piccart-Gebhart等报告的一项研究显示，含有拉帕替尼的辅助治疗并没有明显改善HER2阳性早期乳腺癌患者的无病生存期(DFS)，但增加了治疗相关不良反应。因此，术后1年的曲妥珠单抗单药治疗仍然是标准治疗方法。(J Clin Oncol.2015年11月23日在线版)

拉帕替尼联合曲妥珠单抗的治疗方案改善了HER2阳性转移性乳腺癌的预后，且在新辅助研究中增加了HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率，但两药联合在辅助治疗中的作用仍不确定。

在拉帕替尼联合/或曲妥珠单抗辅助优化研究中，HER2阳性早期乳腺癌患者接受1年的辅助治疗，并随机分入以下四个组：单药曲妥珠单抗(T)，单药拉帕替尼(L)，序贯组从T到L，联合组L+T。主要研究终点是无病生存期(DFS)，预设目标HR为0.8，即发生850例事件。

该研究于2007年6月至2011年7月共入组8381例患者。2011年，由于比较L与T的非劣性没有任何意义，因此，L组被关闭，并且该组未出现转移的患者均接受辅助T治疗。留下来的后两组患者的方案修改为P≤0.025。随访4.5年的中期分析结果显示，联合组L+T与单药组T比较，DFS风险率降低了16%(555例DFS事件;HR=0.84，97.5%CI 0.70~1.02;P=0.048)，T序贯L与单药T比较下降4%，(HR=0.96，97.5%CI 0.80~1.15;P=0.61)。L治疗组患者与T治疗组相比出现更多的腹泻、皮疹和肝毒性。所有治疗组中患者的心脏毒性发生率都比较低。

(编译 曾敏 审校 黄焰)

军事医学科学院附属307医院 黄焰教授述评：

本项研究是ALTTO试验的Ⅲ期临床研究结果。在2014年ASCO会议上公布的ALTTO试验结果令人失望，这项曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶点治疗HER2早期阳性乳腺癌的随机对照研究曾被寄予厚望，短短4年之间全球入组8381例患者，希望在neo-ALTTO试验中双靶点治疗获得的高PCR率能最终转化为生存获益，但4年DFS无差异，由此引发了关于PCR的争议。这是随访4.5年的结果，虽然联合组(L+T)与单药组(T)比较DFS风险率减少16%，但结论显示含有拉帕替尼的辅助治疗并没有改善HER2阳性早期乳腺癌患者的DFS，且增加了治疗的不良反应。术后1年的曲妥珠单抗单药治疗仍然是标准治疗。