希腊研究者Meletios A Dimopoulos等报告，对于复发/难治性多发骨髓瘤(MM)患者，准备应用硼替佐米联合地塞米松的患者可以考虑使用Carfilzomib联合地塞米松。(Lancet Oncol. 2015年12月5日在线版)

硼替佐米是复发/难治性MM的标准疗法。Carfilzomib联合地塞米松已显示对该疾病有良好的作用。为了比较Carfilzomib联合地塞米松与硼替佐米联合地塞米松的疗效，该项随机、Ⅲ期、开放性、多中心研究入组复发性/难治性MM患者，其中1/3复发性/难治性MM患者曾接受过治疗，利用模块随机方案，这些患者按1︰1比例被随机分配接受Carfilzomib联合地塞米松方案(Carfilzomib组)与硼替佐米联合地塞米松方案(硼替佐米组)。

该项研究通过既往蛋白酶抑制剂治疗、既往治疗方案数量、国际分期系统对患者进行分层，且若随机给予硼替佐米联合地塞米松，计划硼替佐米给药方式也纳入分层因素。患者接受治疗直至疾病进展。给药方案为：Carfilzomib 20 mg/m2 d1、2 第1个周期，之后56 mg/m2静脉滴注30 min;地塞米松 20 mg口服或静脉滴注;硼替佐米1.3 mg/m2静脉推注或皮下注射。该研究的主要终点为意向治疗人群中的无病生存期。接受至少一剂研究药物的所有受试者均进行安全性分析。该研究正在进行中但招募已经终止，其主要终点的中期分析结果如下。

结果显示，2012年6月20日至2014年6月30日，随机分配929例患者，其中Carfilzomib组464例，硼替佐米组465例。Carfilzomib组与硼替佐米组患者的中位随访时间分别为11.9个月(四分位间距为9.3~16.1个月)与11.1月(四分位间距为8.2~14.3个月)。

预设中期分析显示，Carfilzomib组与硼替佐米组患者中位无病生存期分别为18.7个月(95%CI 15.6至未达到)与9.4个月(95%CI 8.4~10.4个月)，风险比为0.53(95%CI 0.44~0.65，P<0.0001)。

由于不良反应，Carfilzomib组464例患者中有18例(占4%)死亡，硼替佐米组465例患者中有16例(占3%)死亡。Carfilzomib组463例患者中有224例(48%)出现严重不良反应，硼替佐米组456例患者中有162例(占36%)表现出严重不良反应。Carfilzomib组与硼替佐米组最常见的3级及其以上不良反应为贫血(14% vs 10%)，高血压(9% vs 3%)，血小板减少(8% vs 9%)和肺炎(7% vs 8%)。

(编译 张会勤 审校 王化泉)

天津医科大学总医院 王化泉教授述评：

蛋白酶体抑制剂的出现，根本改变了MM的治疗，明显提高了MM的有效率，延长了患者的生存。Carfilzomib作为新一代蛋白酶体抑制剂，在MM也取得了良好的疗效。本研究的结果为难治/复发性MM治疗选择提供了新手段。