美国M.D.Anderson癌症中心的Burger等报告，在未经治的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)患者中，Ibrutinib在无进展生存期、总生存期、缓解率和提高血细胞数上均优于苯丁酸氮芥。(N Engl J Med.2015，373: 2425-2437.)

CLL主要见于老年患者，这些患者常表现出疾病相关的免疫抑制和骨髓抑制。该项开放的、随机、国际Ⅲ期临床试验，入组269例未经治的CLL或SLL老年患者(≥65岁)，比较了Ibrutinib和苯丁酸氮芥的疗效。主要终点为由独立的评审委员会评估的无进展生存率。

结果显示，入组患者的中位年龄为73岁。中位随访18.4个月，Ibrutinib组患者的的无进展生存期明显长于苯丁酸氮芥(Ibrutinib组的未达到，而苯丁酸氮芥组的为18.9个月)，疾病进展或死亡风险为84%，低于苯丁酸氮芥组(HR=0.16，P<0.001)。Ibrutinib显著延长了总生存期，Ibrutinib组患者24个月的预计生存率为98%，苯丁酸氮芥组的为85%;Ibrutinib组的死亡相关风险为84%，低于苯丁酸氮芥组(HR=0.16，P=0.001)。Ibrutinib组的总缓解率高于苯丁酸氮芥组(86% vs 35%，P<0.001)。Ibrutinib组患者的血红蛋白和血小板水平的持续增长率高于苯丁酸氮芥组。Ibrutinib组至少有20%的患者发生了各个等级的不良事件，包括恶心、腹泻、乏力和咳嗽;苯丁酸氮芥组至少有20%患者发生了不良事件，包括恶心、呕吐、乏力、白细胞减少和贫血。Ibrutinib组共计87%的患者持续口服Ibrutinib，其中有4例患者出现了3级出血事件，1例患者出现了4级出血事件。

(编译 韩宇 审校 王化泉)

天津医科大学总医院 王化泉教授述评：

Ibrutinib是一种小分子BTK抑制剂，其出现是B淋巴细胞肿瘤的重大突破。美国FDA目前已批准了Ibrutinib的3种适应证：接受过既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)及未经治疗的巨球蛋白血症。该临床数据提示Ibrutinib对未接受过治疗的CLL患者具有明显改善作用，可显着延长患者生存期，优于传统的标准化疗方案。Ibrutinib或将改变未来临床CLL的治疗模式，可作为当前标准化疗药物的一种替代方案。