韩国蔚山大学医学院Park SR等的一项研究显示，对于初次HER2检测为阴性的晚期胃癌患者，推荐对其原发灶及复发转移灶的HER2状态进行再次检测。(Eur J Cancer. 2015年12月13日在线版)

由于肿瘤组织中HER2表达的异质性，找出从HER2靶向治疗中获益的胃癌患者仍是巨大挑战。在GASTHER1研究中，研究者报告HER2初次检测为阴性的晚期胃癌患者，再次检测原发灶或复发转移灶的HER2状态意义重大。

该研究分为两部分。首先，针对初始检测HER2为阴性的不可切除或转移性胃癌患者，重新在内镜下活检原发灶;其次，对于活检及手术标本中HER2检测为阴性的原发肿瘤，调查在其复发或转移灶中HER2的阳性率。

结果显示，183例初始检测HER2阴性患者再次内镜下活检，再检后HER2表达阳性的患者为8.7%(95%CI4.6%~12.8%)，其表达与肿瘤的部位(弥漫分布对比其他类型的表达率分别为0%和11.7%，P=0.013)、Bormann分型(Ⅳ型对比其他类型的表达率分别为0%和11.7%，P=0.013)及初次活检HER2表达的免疫组化评分(0分、1分、2分患者的表达率分别为6.7%、15.4%和25.0%，P=0.028)密切相关。175例原发灶HER2阴性的患者，复发或转移灶再次检测HER2的阳性率为5.7%(95%CI 2.3%~9.1%)，其表达与转移部位密切相关(肝转移对比其他部位的表达率分别为17.2%和3.4%，P=0.012)。分析发现，再检测后HER2为阳性的患者从化疗联合曲妥珠单抗的一线治疗中获益程度与初次检测HER2阳性的患者相似。

(编译 何昕 审校 项晓军 熊建萍)

南昌大学第一附属医院 熊建萍教授述评：

胃癌的异质性强，且肿瘤组织中HER2表达率并不高，TOGA研究中患者的HER2表达率为22%，而在中国人群中约10%左右。本文的研究结果告诉我们，正因为胃癌的异质性强，因此我们可以通过重复活检，不同部位的活检发现更多可以接受HER2靶点药物治疗的患者。本文中初检HER2阴性的患者在二次胃部病灶活检的阳性率有8.7%。可以想象，如果再进行3次活检或者是多次活检，将可能发现更多HER2阳性的患者。本文结果还提示，具有某些临床病理特征的患者表达率更高，不能放弃再次确认的机会，比如初次活检HER2免疫组化表达1~2分的患者，肝转移患者等。总之，通过多次多部位活检，将可能改写当前晚期胃癌中HER2的表达率，并让更多患者有机会接受到有效的靶向药物治疗，延长生存期。