在过去的数年中，使用循环肿瘤细胞(CTC)作为“液体活检”的方式来监测治疗和评估预后已经在肿瘤研究领域中获得了一席之地，最新研究显示该方式在前列腺癌诊治中可能非常有用。( 摘要号 163)

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Howard I. Scher表示：“对转移性疾病进行活检，特别对前列腺癌而言，并不是常规的医疗项目。然而，为了改善患者的预后，在做出治疗决定时，还需要明确患者个体的肿瘤生物学特征和能力。”他们的研究显示，分析来自于转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)的独立细胞是可行的，可以用于评估肿瘤的异质性。

靶向雄激素受体和雄激素受体信号的治疗方式，如醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺以及紫杉醇为基础的化疗，可以延长CRPC患者的生存时间。Scher指出，尽管如此，为了使每个患者获得最大的生存获益，正确的治疗顺序仍不明确。

他解释道：“当序贯使用的时候，阿比特龙之后对恩杂鲁胺的反应或者恩杂鲁胺之后对阿比特龙的反应一般持续时间更短、缓解率更低。”CTC的信息提供了肿瘤异质性的信息，该信息在决定何时采用何种治疗方式的时候可能是有用处的。

异质性高，生存时间更短

在该研究中，为了发展可以用于决策现存疗法优化顺序的敏感性预测标志物，Scher等在逐个细胞的基础上研究CTC的异质性，着眼于来自179例转移性CRPC患者的221份血液标本，这些患者即将开始使用恩杂鲁胺或阿比特龙(150例)或紫杉醇化疗(71例)。

他们分析了这些标本中的20个不同表型的细胞特点。9225个独立的CTC被分为15个表型不同的CTC亚型。一个来自31例患者741个CTC的子集也被逐个排序。

Scher介绍：“使用一种已知的单个细胞水平的选择平台，从形态学、蛋白化学、基因组学的角度分析CTC，这些方面在表面识别很相似的情况下可以用于发现特殊的个体”。然后分析个体标本的CTC亚型出现频率和异质性，并监测临床终点。通过细胞异质性或多样性对标本进行排序。

研究者断定，CTC表型异质性高预示着使用阿比特龙或恩杂鲁胺的患者具有更短的生存时间，而在化疗(多西他赛或卡巴他赛)患者中则不是。中位影像学无进展生存期在具有高异质性评分的患者中比低异质性评分的患者更短(5个月 vs 17个月;HR=2.2，P=0.00182)，总生存期亦是(9个月 vs 未到达;HR=5.51，P<0.001)。

手中的工具

希望城综合癌症中心的Sumonta Pal表示：“这真是项令人着迷的工作，我们经常依赖患者的肿瘤样本来获取基因信息，但那可能因为多种原因而很复杂。针对很难获取标本的进展性前列腺癌(比如嵌入骨头中的肿瘤)患者，我们依然可以具有肿瘤样本。肿瘤会不断地发生改变，但是为了明确这些变化，反复应用细针活检会给患者带来痛苦。”

Scher等还展示了前列腺癌可以随着时间的延长而变得更加复杂，正如疾病进化。Pal认为：基因多样性正在增加并潜在地预示着癌症细胞正在产生抵抗治疗的机制，该团队还收集与患者接受治疗类型相关的数据，通过这种方式，他们可以将某些CTC的特点和对特定治疗的反应联系起来，或者与反应的缺失相关联。这些发现具有不可想象的价值，因为人们对进展性前列腺癌拥有许多新的治疗方式，但目前却拥有极少的可以将正确的治疗提供给患者的个体化治疗方式。Scher等的研究可能潜在地证实，人们会拥有个体化的选择工具。

(编译 赵强 审校 张宁)