美国Dana-Farber癌症研究中心泌尿生殖肿瘤科的Lauren C. Harshman报告，联合应用他汀类药物能够延长阿比特龙在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的持续活性。在224例CRPC患者中，在使用他汀类药物的患者中阿比特龙的疗效持续时间更长，分别为14.2个月和9.2个月(对比未使用他汀类药物的患者;HR=0.79，P=0.14)。(摘要号 196)

Harshman表示：“该结论与我们最初的猜测结果相反，我们初期的临床工作认为他汀类药物会在分子水平发挥竞争作用，从而负面影响阿比特龙的疗效”。有机阴离子转运蛋白SLCO2B1为了能够进入细胞，能够激活一系列的抗肿瘤化合物和激素，包括他汀类药物和肾上腺雄激素脱氢表雄酮(DHEAS)。为了进入SLCO2B1，他汀类药物与DHEAS竞争，并且可能延长雄激素剥夺治疗(ADT)的作用时间。但是阿比特龙作为雄激素合成抑制剂，也需要经由SLCO介导转运。在缺乏他汀类药物而存在SLCO2B1时，阿比特龙抑制细胞生长的效能最为强大。当存在他汀类药物时，阿比特龙抑制细胞增殖的能力下降，并且抑制程度与他汀类药物浓度呈正比。

她进一步解释了药物间相互作用的机制。在SLCO2B1降低的情况下，阿比特龙抑制细胞生长的效果就会减弱。所以他们前期临床工作证明阿比特龙可能是利用SLCO2B1作为运输中介，并且猜测他汀类药物或许与阿比特龙存在竞争作用从而降低阿比特龙的效果。但是，目前的研究结果的确与他们之前的猜测结果相反。

维持疗效持续时间的趋势

为了评估他汀类药物对阿比特龙治疗效果的影响，Harshman等针对224例CRPC后使用阿比特龙的患者进行了回顾性分析，所有的患者资料均采自研究所的数据库。大部分患者(96%)在开始进行阿比特龙治疗时存在转移;26%的患者之前接受过多西紫杉醇化疗，7%的患者之前接受过恩杂鲁胺治疗;41%的患者服用过他汀类药物。

尽管这并不是一项随机试验，但两组患者均均衡了临床基线参数和人口因素，例如：Gleason评分，局部治疗，开始阿比特龙治疗时转移的部位。尽管如此，在没有使用他汀类药物的患者中，M1期患者的百分比要高于使用他汀类药物患者(20% vs 11%)。

阿比特龙平均治疗时间为10.7个月(1~61个月)。在进行数据分析的时候，160例(70%)患者没有继续进行治疗。开始进行阿比特龙治疗后平均随访时间为27.8个月。服用他汀类药物的患者阿比特龙维持效果时间有更长的趋势，同时使用多西他赛或者恩杂鲁胺的患者也有这种趋势(HR=0.75)。之前使用过多西他赛和恩杂鲁胺的患者再使用阿比特龙的有效期则明显缩短。

在研究者将之前使用过多西他赛、恩杂鲁胺和转移的部位这些因素一同分析时，发现他汀类药物和阿比特龙之间的关系并没有改变(HR=0.81，P=0.18)。使用他汀类药物和未使用他汀类药物患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平在开始进行阿比特龙治疗时并没有显著性差异(20.3 ng/dl vs 16.9 ng/dl)，两组近80%的患者PSA明显下降(最大降低幅度：-80% vs -87%)。

该分析的价值

他汀类药物能够增强阿比特龙活性的机制目前尚未明确。Harshman阐述：“他汀类药物有增强阿比特龙的趋势，但是统计学分析上并没有差异，可能是由于统计患者数量较少的缘故。我们猜测可能为他汀类药物对阿比特龙药物有累积效果和阻断了DHEAS的摄取所致”。

另外，他汀类药物会通过延长药物的暴露和增加药物效果来抑制肝脏内阿比特龙药物成分的摄取。

Harshman补充道：“无论如何，我们还是有了有趣的结果，认为这个结果值得我们针对更多的患者数据资料进行回顾分析。我们目前对另外一个合作医疗中心的患者数据资料正在进行分析，期望数据与我们的研究结果相符，使试验结果更具说服力”。

此外，加州大学海伦蒂勒癌症研究中心Charles Ryan表示赞同上述观点。他认为分析结果的确证明他汀类药物能够增强阿比特龙的有效持续时间，尽管统计学差异并不显著。Ryan表示：“更为重要的是，雄激素要进入肿瘤细胞需要通过载体，而转运阿比特龙所使用的载体同时被他汀类药物阻断。总体而言，分析得到的结果非常有趣，可以通过对其他医学中心的数据进行分析进一步证实”。他汀类药物能够有效增加心脑血管疾病的患者的生存率，所以医生需要将这一因素考虑进去。令人比较欣慰的是，这些患者的耐受性均较好，并且此类药物能被广泛应用，同时这些数据及假设也在生物学上比较合理地解释了为什么他汀类药物有此作用。

(编译 王硕 审校 张宁)