法国古斯塔夫鲁西研究所的Bernard Escudier报告，口服Cabozantinib作为二线用药，能够史无前例地显著减慢晚期肾癌进程。(摘要号 499)

METEOR研究数据更新

在他报告的Ⅲ期临床试验(METEOR研究)中，入组了658例血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂一线治疗后进展的晚期肾透明细胞癌患者，随机分为两组，分别给予现在标准的二线药物Cabozantinib和依维莫司治疗。

在METEOR研究中，首批375例患者的中位无进展生存期在Cabozantinib组显著优于依维莫司组，分别为7.4个月和3.8个月(P<0.0001)(N Engl J Med. 2015, 373: 1814-1823.)。Cabozantinib作为二线用药的无疾病进展生存时间是目前所知最长的，并于2015年欧洲肿瘤学年会上发表。在本次上，Escudier扩充了病例数据，结果显示无疾病进展生存期与既往结果几无差异，分别为7.4个月和3.9个月(P<0.0001)。

尽管如此，Escudier相信大部分临床医生会把Cabozantinib作为三线治疗，而把免疫单抗药物作为二线治疗。他解释道，Nivolumab已被证实可以改善总生存且不良反应更小(N Engl J Med. 2015, 373: 1872-1874.)。

洛杉矶南加州大学诺瑞斯肿瘤中心的David Quinn和加州大学戴维斯分校综合癌症中心的Primo Lara指出，Cabozantinib是一种挽救性治疗药物，与其他VEGF受体抑制剂相似，只适用于VEGF抑制剂治疗失败后的三线或者更晚期治疗药物。此外，Nivolumab可以作为选择性的二线治疗药物，Nivolumab可以作为接受过VEGF靶向药物治疗失败患者的另一种选择。

令人难以置信的数据

美国临床肿瘤学会新闻发言人、洛杉矶Hope癌症中心的Sumanta Pal认为Cabozantinib的试验数据令人信服。他提到，2015年报道Cabozantinib对于无疾病进展生存的提高以及有提高总生存的趋势。其中需要特别强调的是，Cabozantinib对于总生存趋势有强烈影响，危险比为0.67(P=0.005)，意味着降低33%的死亡风险。在这项研究中，尽管Nivolumab能提高总生存，却并未提高无疾病进展生存。他表示：“就个人而言，这足以为我提供将Cabozantinib作为二线治疗的证据支持”。不过，Cabozantinib和Nivolumab并未进行平等而直接的不良反应比较，因为两项试验都未用竞争性的药物作为比较。

Escudier承认，即将完成的METEOR试验的总生存数据最终将会帮助临床医生决定二线治疗是使用Nivolumab还是使用Cabozantinib。但应该注意该药物的不良反应，因为该药确实存在较多的不良反应，这的确是一个问题。

据报道，研究中60%的患者会因为不良反应事件而减量。他指出：“不良反应事件当然是在选择Nivolumab和Cabozantinib时一个很大的困难。”

Cabozantinib已被批准用于髓样甲状腺癌的治疗，它以VEGF受体为靶点，但对其他酪氨酸激酶(包括MET和AXL)也有影响。这些附加作用有利于减少一线治疗后的药物抵抗。目前作用于VEGF受体的一线药物包括：舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼和阿西替尼。

亚组分析结果

Escudier还公布了METERO研究的亚组分析结果。国际调查员发现，对于不同的患者亚组，Cabozantinib均可以改善患者的无疾病进展时间。划分亚组时可以根据纪念斯隆凯特琳肿瘤中心危险分类(高危、中危、低危)，肿瘤负荷以及早先治疗(种类、数量和持续时间)。

共有32例既往接受过PD1或PDL1单克隆抗体治疗的患者肿瘤进展，其无进展生存并未优于随后进行的Cabozantinib治疗。使用依维莫司治疗的患者种，中位无进展生存为4.1个月，校正后的危险比为0.22。Escudier解释道：“Cabozantinib在PD1和PDL1治疗后仍然十分有效。”

 (编译 刘佳 审校 张宁)