目前，前列腺癌的标准治疗仍是雄激素剥夺治疗(ADT)，但新研究显示双相激素治疗(BAT)是一种可能的治疗手段，治疗期间患者需要肌肉注射雄激素。一项纳入29例激素敏感型高级别前列腺癌患者的小型Ⅱ期研究显示，作为一种激素治疗的新手段，BAT治疗可使前列腺癌患者获益，在两个周期的BAT治疗后，将近60%的患者PSA水平降低到<4 ng/ml，同时可能还可以改善患者的生活质量。(摘要号 236)

研究背景

“之所以叫双相激素治疗，是因为设计该治疗用来在患者体内产生雄激素水平的波动，从ADT期间的波谷水平上升到雄激素肌肉注射期间的波峰水平”，该研究的主要研究者，华盛顿大学Fred Hutchinson癌症研究中心的Michael T. Schweizer表示，“在该疗法中，前列腺癌细胞将周期性地暴露在极高或极低水平的雄激素中超过4周，这种方法之前已经被证实可使患者获益“。

目前的临床研究紧跟之前的一项在去势抵抗性前列腺癌患者中开展的重要研究，那项研究观察到，一些患者在接受间断的大剂量雄激素治疗后可产生抗肿瘤效果，这与之前的学说相矛盾。

Schweizer等发现：在某些去势抵抗性前列腺癌的患者中，BAT治疗可以抑制PSA水平，并控制肿瘤生长速度，又因为长期ADT治疗后前列腺癌细胞的雄激素受体表达会上调，所以他们把它用于激素敏感的前列腺癌患者以观察其疗效，希望观察这些患者在6个月的ADT治疗后是否会对BAT治疗有反应。

研究结果

在6个月的ADT治疗后，PSA水平<4 ng/ml或者较基线降低超过50%的患者继续接受两周期的BAT-ADT转换治疗。总计29例患者参加了BAT期的研究。每轮的BAT-ADT治疗包括3周期的BAT和12周的单独ADT治疗。ADT治疗贯穿整个研究，包括在BAT治疗期间，以抑制内源性的雄激素产生。在BAT治疗期间，患者肌肉注射雄激素，剂量是400 mg，每28天一次。

主要研究终点为研究结束时PSA降低到<4 ng/ml的患者比例。为达到82%的检验效力，需要30例患者。研究结束时40%患者未到达，另外60%患者PSA降低到<4 ng/ml。

研究结束时，17例(59%)患者的PSA<4 ng/ml，所以从这个角度说研究是成功的。有3例(10%)患者的PSA水平降低至无法检测(<0.2 ng/ml)，另外26例PSA水平低于基线值。

在BAT-ADT治疗的10例患者中，8例(80%)获得客观缓解，其中4例活儿完全缓解，4例为部分缓解。3例最终出现疾病进展。

第一轮BAT治疗后患者的生活质量(通过若干个量表来评价)有改善(ADT后对比第一轮BAT后)。不良反应大部分为1~2级，大部分不良反应都与ADT有关，而与使用雄激素无关。

虽然该研究规模小并且没有对照组，但Schweizer认为“该结果很有提示性，值得做更多的研究”。他非常乐于见到相关的随机化研究，看看BAT和间断ADT比较是否具有相同甚至更好的疗效。

为了让更多的前列腺癌患者获益，Schweizer表示他们现在有更多关于去势抵抗性前列腺癌患者的原始数据，有两项研究正要开展。“激素治疗敏感的患者很难接受BAT”，他表示，“根据PSA水平缓解情况，我们发现许多患者达到了主要终点，所以猜测有潜在的分子机制可以帮助我们识别出可以获益的患者”。

可能改变治疗范式

加州医学肿瘤学和治疗研究所的Sumanta Pal认为该研究结果仍有待进一步证实。“不得不说，这些数据为将来的治疗提供了希望，也许可以改变我们已经沿用了几十年的治疗模式”，他表示，“这也暗示雄激素治疗会改善患者的生活质量。不过，即使在健康人身上使用雄激素也是如此。ADT治疗最有挑战的一个问题是随着雄激素的下降，患者会出现潮热、性欲下降。许多患者对雄激素治疗表现出兴趣，这与我们对前列腺癌治疗的认识是相反的。但也许让前列腺癌细胞重新对雄激素治疗敏感是一个精妙的疗法，同时也可以改善患者的生活质量”。

(编译 汤星星 审校 张宁)