IMvigor210研究的更新数据显示，正在研究中的癌症免疫治疗药物Atezolizumab(MPDL3280A)可明显改善转移性尿路上皮癌患者的总缓解率(ORR)，且疗效是持续的。此外，这些数据还表明，虽然程序性死亡配体1(PD-L1)的表达上调可改善患者的缓解率，但其低表达不会阻碍患者的疾病改善;同时还观察到即使在那些预后很差的患者中，疾病是否完全缓解也与PD-L1的表达水平无关。(摘要号 355)

研究背景

“目前，转移性尿路上皮癌的标准治疗是以铂类为基础的化疗，但这些来自IMvigor210研究的数据显示Atezolizumab有可能成为转移性尿路上皮癌的标准治疗”，杰斐逊大学医院泌尿生殖系肿瘤中心的Jean  H. Hoffman-Censits表示，如果转移性尿路上皮癌患者在接受以铂类为基础的化疗后出现疾病进展，那么其ORR和生存率通常很差，可选的后续治疗也非常有限。医生每天都要迎接挑战来处理这类不幸的患者，只能使用不良反应大又不能增加生存率的化疗。因此，医生们太需要一种既有效又可耐受的新疗法了。

目前正在研究中的Atezolizumab是一种可以靶向结合PD-L1的单克隆抗体，2015年刚刚被美国FDA批准用于治疗表达PD-L1的转移性尿路上皮癌患者。通过抑制PD-L1，Atezolizumab可以增强T细胞功能，使被抑制的免疫细胞重新激活。

第二组的研究结果

IMvigor210是一项多中心、开放性单臂Ⅱ期临床研究，Hoffman-Censits等在该研究中入组了310例局部高级别转移性尿路上皮癌患者(无论患者是否表达PD-L1)，以观察Atezolizumab的疗效和安全性。初始治疗(二线或更高治疗)就出现疾病进展的患者在第1天静脉注射Atezolizumab 1200 mg，21天为一个周期，直到患者无法继续获益。2015年公布的数据显示该研究的主要研究终点客观缓解率已经达到。

在IMvigor210研究中患者被分为两组，其中一组为未接受治疗的且不适合接受以铂类为基础化疗的局限性高级别或转移性尿路上皮癌患者。这组患者的数据暂时无法评价，Hoffman-Censits表示这些数据将来才能发布。

第二组是在以铂类为基础的化疗期间或之后出现了疾病进展的患者，其中41%的患者在进入研究之前接受了至少两种治疗。

治疗开始前，通过免疫组化明确PD-L1在肿瘤浸润免疫细胞(IC)中的表达情况，并以此来筛选患者，PD-L1阳性的患者被分配入3个亚组：IC 2/3(至少5%)组，IC 1(1%~5%)组和IC 0(少于1%)组。

与对照组相比，所有亚组患者的客观缓解率都达到了10%。虽然PD-L1高表达与缓解率呈正相关，但IC 0组和IC 1组也观察到了缓解，并且包括完全缓解的患者。

在ORR方面，IC 2/3组为26%，IC 0/1组为18%，总体患者的为15%。在IC 2/3组中有11%的患者获得了完全缓解，总体患者中这一比例为5%。这些缓解均可持续，中位随访11.7个月(0.2~15.2个月)，未观察到中位持续时间(2.0~13.7个月)。

Hoffman-Censits指出：“在限定时间内，84%的患者获得了缓解，这一结果很让人震惊”。

数据显示，即使在那些预后非常差的患者中也观察到了疾病缓解。在243例内脏转移的患者中ORR为10%，在97例肝转移的患者中ORR为6%，在193例ECOG评分为1分的患者中ORR为10%，在68例血红蛋白水平低于10 g/dl的患者中ORR为9%。

整体上，中位无进展生存时间为2.1个月。6个月的中位无进展生存率IC 2/3组为30%，IC 1组为17%，IC 0组为21%。IC 2/3组中位总生存时间为11.4个月，IC 0/1组的为6.7个月，所有患者的为7.9个月。12个月的总生存率在IC 2/3组为48%，在IC 0/1组为30%，所有患者的为36%。

“作为二线治疗，这些数据达到了12个月总生存率20%的预计值”，Hoffman-Censits认为，“这些数据非常振奋人心”。

总体肿瘤负荷的减少和PD-L1的表达有关，IC 2/3组为61%，IC 1组为45%，IC 0组为30%。

安全性也可以接受，总体上该药物能被良好地耐受。虽然65%的患者出现了不良事件，但只有11%为严重的不良事件。治疗中无死亡事件，中断治疗率仅为4%。最常见的3~4级不良事件为乏力、贫血、肺炎和高/低血压。大约5%的患者会出现3~4级免疫相关的不良事件。

亟须第一组患者的数据

“这一药物可能会改变膀胱癌的治疗标准”，北卡罗莱纳大学Lineberger综合癌症中心的William Y. Kim如是说。该研究基于之前的Ⅰ期研究，Ⅰ期研究检测了该类患者中PD-L1的抑制情况。该研究的优势之一是纳入患者数量较多，“我已经忘记了上一次见到这种纳入310例转移性膀胱癌患者的研究是什么时候了”，Kim指出，“还有一点很重要，相比于Ⅰ期研究，该研究无需患者高表达PD-L1，也不对此进行筛选，这或可解释为何缓解率和总生存率的差异微小。现在急切需要IMvigor210研究中第一组患者的数据，进一步随访缓解患者疗效的持续性也很有必要”。

(编译 汤星星 审校 张宁)