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多西他赛、唑来膦酸、89Sr的应用有了新证据

发表时间:2016-03-09

    英国研究者Nicholas D. James等报告,针对转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者,89Sr联合多西他赛可延长患者无进展生存期,但不会延长总生存期、无骨相关事件间期及总骨相关事件;唑来膦酸不会延长无进展生存期及总生存期,但会显著延长中位无骨相关事件间期,可降低约1/3的总骨相关事件,说明唑来膦酸可用于化疗后的维持治疗。(JAMA Oncol. 2016年1月21日在线版)

    有骨转移的CRPC患者的预后较差且发病率较高,唑来膦酸联合多西他赛为常用方案,但缺乏相应的证据来证明这种方案的有效性;而89Sr通常被用于姑息治疗中不能耐受化疗的患者。Ⅱ期试验TRAPEAE试验是一项2×2析因分析设计的研究,比较多西他赛单药或多西他赛联合唑来膦酸或89Sr的临床疗效和经济效益,旨在证实这些药物全部有姑息治疗作用,并可被应用于控制有骨转移的去势抵抗性前列腺癌患者的骨转移症状,而多西他赛可以延长患者生存期。

    2005年2月至2012年2月,该研究自英国各家医院召集了757例合格受试者,共计169例(45%)受试者接受了姑息性放疗,这些患者的前列腺特异性抗原(PSA)中位水平为146 ng/ml(51~354 ng/ml),随访至少12个月。治疗方案为:10个周期以上单药多西他赛治疗;多西他赛联合唑来膦酸治疗;6个周期多西他赛联合89Sr治疗;多西他赛联合唑来膦酸联合89Sr三药方案治疗。主要终点包括临床无进展生存期(疼痛进展,骨骼相关事件或死亡)和经济效益;次要终点包括无骨相关事件间隔,无疼痛进展间隔,总骨骼事件及总生存期。

    结果显示:所有757例受试者中,有349例(46%)完全接受多西他赛治疗。中位年龄为68岁(63~73岁),联合89Sr或唑来膦酸对临床无进展生存期的改善无统计学意义。COX回归分析校正所有层面的变量后,显示89Sr对无进展生存期的改善有益(HR=0.85,95%CI 0.73~0.99;P=0.03),并证实唑来膦酸对无进展生存期的改善无效(HR=0.98,95%CI 0.85~1.14;P=0.81);唑来膦酸对无骨相关事件间隔时间的改善有明显的作用(HR=0.78,95%CI 0.65~0.95;P=0.01);对总生存期来说,89Sr(HR=0.92,95%CI 0.79~1.08;P=0.34)和唑来膦酸的作用都不明显。

    (编译 杨晓丹 审校 谢晓冬)