美国科罗拉多大学Sana Karam等报告的新研究表明，对于71岁以上的老年局限性进展期头颈癌患者，放化疗的5年总生存率好于单独放疗。而亚组分析显示，从放化疗受益最多的患者似乎是年龄小于81岁、合并症评分较低、肿瘤分期不同、累及结节的群体。这些结果在一定程度上否定了现行的国际指南，后者建议年龄超过71岁的老年患者不应采用放化疗。（2016年美国头颈癌多学科研讨年会. 摘要号100）

遗留问题及探索性研究

Karam表示，放化疗可改善局限性进展期头颈癌患者的生存，并且具有明确的疗效。同步放化疗的支持证据来源于多项研究，包括开创性的头颈癌化疗荟萃分析（MACH-NC研究，RadiotherOncol. 2009, 92:4-14.）。这项影响力巨大的荟萃分析同时表明，患者的生存获益随着年龄增长而下降，这指的就是71岁及以上的患者群体。

但这项荟萃分析有一个巨大的问题：仅有4%的患者超过71岁。Karam指出，这表明研究的效能不足，但临床指南还是以此为指导实践的依据。

因此Karam等希望明确，在放疗中加入化疗是否可改善71岁以上、有局部晚期疾病［Ⅲ~Ⅵ期，T1~2/N（+）期或T3~4/N0~3期］患者的生存情况。研究团队审核了美国国家癌症数据库中该年龄段、于1998~2011年因非转移性口咽癌、喉癌或下咽癌而接受治疗的患者记录。

同步放化疗定义为放疗前14天或放疗后14天开始进行的化疗。所有患者均接受了明确剂量的放疗（66.0~81.6 Gy，分割剂量为1.2~2.0 Gy）。

总体而言，1504例接受放化疗的患者的5年生存率高于2538例接受单独放疗的患者（30.3% vs 15.2%；HR=0.59，95%CI 0.55~0.63；P＜0.001）。

多因素分析中，放化疗患者的5年生存率同样显著高于单独放疗者（26.4% vs 18.1%；HR=0.73，95%CI 0.66~0.80；P＜0.001）。

年龄是否影响治疗获益？

研究结果为何并未完全否定指南中不建议老年患者接受同步治疗的问题，Karam做出了解释。

亚组分析中，在81岁以下的患者中，放化疗与较好的生存情况相关，这部分患者的合并症评分较低，分期为T1~2/N2~3期或T3~4/N0~3期。

但这些分析还显示，81岁以上或71~81岁的患者如果疾病处于T1~2N/N1期，并且合并症评分为0分或1分，或疾病处于T3~4/N1期外加合并症评分为大于1分，则并不存在生存获益。

从放化疗中受益最多的患者亚群似乎是年龄不超过81岁、肿瘤分期处于早期且淋巴结节累及较多的患者，或肿瘤分期较晚且存在任意程度淋巴结节累及的患者。因此，约翰霍普金斯大学的Christine Gourin认为，合并症因素在决策过程中起关键作用。年轻和老年患者的治疗方案大致相同，有的年轻患者合并症较多，有的老年患者则比一些年轻人还健康，很适合化疗。

Gourin表示，众所周知，欧洲的同行使用MACH-NC荟萃分析作为不支持老年患者接受化疗的证据。但她也提出了与Karam相悖的观点。Gourin指出，采用SEER-Medicare数据库的研究也显示，癌症的部位可能对放化疗的生存益处有影响。对于口咽癌，尽管放化疗确实优于单独放疗，但目前仍对观察等待持保留态度。在喉癌中，放化疗患者的总生存反而较差，因为有迟发概率反应。

Karam对此表示反对，她提到，该研究展现的是总生存获益，而与癌症发病部位亚群无关，上述问题也适用于年龄、健康状态以及肿瘤/结节状态。她还补充道，研究中尚无关于头颈癌哪种化疗方案最佳的信息。

     （编译 石磊）