第10届欧洲乳腺癌大会上，英国曼彻斯特大学和曼彻斯特大学南区医院NHS信托基金会Nigel Bundred报告的一项新研究显示，对于新诊断的HER2阳性乳腺癌患者，早期术前抗HER2治疗可能有助于个体化治疗的开展。（摘要号 6）

EPHOS-B试验显示，在手术及化疗前行拉帕替尼及曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，约25%患者的肿瘤在11天内缩小甚至消失。

Bundred表示，EPHOS-B试验的结果令人兴奋，因为曲妥珠单抗和拉帕替尼双药联合治疗可以早期识别可手术的HER2阳性乳腺癌患者，使这些患者避免全乳切除及化疗，但仍需要进一步的试验证实。

研究者强调，HER2阳性乳腺癌的最佳方案仍不明确，诊断与最终手术之间的时间窗为评估未经治疗的乳腺癌患者的药物敏感性提供了机会。

研究结果

EPHOS-B试验是为了检测在257例新诊断的、可手术的HER2阳性乳腺癌患者中，10~12天术前抗HER2治疗（拉帕替尼和曲妥珠单抗单药或双药联合）对肿瘤细胞增殖和凋亡的作用。

该研究分为两个部分。第一部分中，130例患者被随机分为三组，一组无围手术期治疗为对照组，一组术前曲妥珠单抗单药治疗（术前第1，8天，6 mg/kg），一组术前拉帕替尼单药治疗（1500 mg/d）。然而，由于研究期间出现了其他联合抗HER2疗效研究的结果，因此，试验进行了修改，之后纳入的127例患者被随机分到对照组、曲妥珠单抗单药治疗组或拉帕替尼（1000 mg/d）联合曲妥珠单抗治疗组。

会议中报道的第二部分试验结果显示，接受拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者中，有11%达病理完全缓解，17%有微小残留病灶。相比之下，接受曲妥珠单抗单药治疗的患者中，仅1%达病理完全缓解，2%有微小残留病灶。而对照组中没有患者达到病理完全缓解或微小残留病灶。

研究启示

伦敦癌症研究所的研究员Judith Bliss表示：“这项研究结果表明，在未行化疗的情况下，我们可以在11天内得到接受联合治疗患者的病理结果。既往多数试验只能在治疗几个月后才能观察到病理反应。”

研究者强调，仅仅11天的术前联合HER2治疗就使得约25%患者的浸润性癌在早期缩小甚至消失，可识别出对HER2通路依赖的肿瘤。

Bundred表示：“对肿瘤细胞依赖的重要通路进行双药联合靶向治疗可导致肿瘤显著消退。这一概念之前已在一种罕见的消化道间质瘤（GIST）中被验证。在不久的将来，随着对其他重要通路认识的加深，也许可以在常见肿瘤中见到类似的情况。目前检测HER2的临床实践已有所改变。HER2的检测不再是通过手术切除标本，而是通过诊断性空心针穿刺检测HER2状态，因而可加速开始抗HER2治疗。但是，在EPHOS-B试验结果应用于临床实践之前，仍需要进一步试验的证实。”

Bliss表示支持Bundred的评论，但仍需进一步的研究证实。这不仅是为了重复这些非常早期的反应结果，还要根据患者的早期反应探索改变其常规治疗的可能。只有这样，才能有理有据地推荐合适的患者免除细胞毒化疗而只进行抗HER2治疗。

会议主席、葡萄牙里斯本Champalimaud临床中心乳腺科主任Fatima Cardos指出，这项重要试验的结果证实了之前的初步假设，某些患者可以只进行双药联合靶向治疗（两种抗HER2药物同时治疗），不需要化疗。这项研究提出了一种可以早期确定这些患者的简单方法，可省去不必要的化疗。目前需要证实的是，这些早期应答是否可以转化为更好或者至少相等的远期生存获益。

（编译 马林晓曦 审校 吴炅 杨犇龙）

复旦大学附属肿瘤医院 吴炅教授述评：

在精准医学的时代，EPHOS-B临床试验为我们提供了一种筛选高度依赖HER2通路乳腺癌的新思路，可真正实现乳腺癌的个体化治疗。对于这部分患者，双药联合的抗HER2靶向治疗有效率高、作用迅速，可能规避后续系统化疗，从而减少化疗相关的不良反应。后续仍需回答的重要问题有两个：第一，是否可以通过肿瘤对靶向治疗的反应，改变现有的治疗策略，有可能通过识别这些集中攻击关键通路、短期内获得显著疗效的患者，进一步设计后续的系统治疗方案，使一部分HER2阳性患者可以避免使用细胞毒药物；第二，对联合治疗的早期应答是否可以转换为患者的生存获益。仍需要更多的临床试验及随访给出答案。