美国得克萨斯大学M.D.安德森癌症中心的Zhang等在《自然通讯》杂志上发表了他们最新研究成果，证实前列腺基底细胞层存在成体干细胞，具有独特的基因谱，其基因表达与最致命的前列腺癌相似。这项发现可能为治疗侵袭性和难治性前列腺癌提供新的策略。（Nat Commun. 2016年2月29日在线版）

通信作者、表观遗传学专家Tang表示：“对于人前列腺组织中是否含有成体干细胞，以及这些干细胞是位于基底膜还是腺管存在很大争议。我们的这项研究提供了确切的证据，即前列腺基底层细胞含有自我更新、富含干细胞基因的成体干细胞。Tang等的发现理论上提示了一个新的治疗策略：即，联合Pol-Ⅰ抑制剂和MYC抑制剂来治疗高侵袭性且对内分泌治疗抵抗的前列腺癌。”Pol-Ⅰ是一种参与DNA复制的酶，而MYC是一个细胞死亡和转化的调节基因。前列腺含有基底细胞和腺腔细胞，近来，在对小鼠的研究中这两种细胞都被认为是前列腺癌的“起源细胞”。但是干细胞是否存在于人的前列腺以及存在于何处一直是个谜，至今仍存在争论。

Tang等利用RNA测序技术完成了对人良性前列腺基底细胞和腺腔细胞全基因组分析，发现它们基因表达存在差异。此外，他们报道称一些基底细胞具有自我更新的成体干细胞特征。Tang表示：“令人惊讶的是，我们发现基底干细胞也表达大量参与调节神经系统发育的前神经基因，这些基因对于某些基底细胞表现出干细胞样特征似乎起重要的作用。”该发现很重要，因为某些前列腺癌（<5%）具有高度侵袭性，对当前的治疗方法如内分泌疗法具有抗拒性。Tang补充说：“奇怪的是，这些难治性肿瘤同样也表达和正常基底干细胞相似的基因谱，表明这些前列腺癌可能起源于基底干细胞。值得注意的是，这些基底干细胞基因表达谱也与内分泌治疗抵抗相关，而疾病进展到这一时期几乎是致命的。”研究者还发现基底干细胞因素在特定遗传背景下出现富集，而这种遗传部分受MYC调基因调节，这为致死性和难治性前列腺癌的治疗提供了一个新的治疗选择。

Tang总结道：“我们的研究表明联合Pol-Ⅰ抑制剂和MYC抑制剂，或许可成为一种新的治疗方法，用于高转移性和内分泌治疗抵抗性前列腺癌。”

（编译 田军 审校 马建辉）