多伦多大学Christopher J.D. Wallis等发表了对前列腺癌患者放疗后第二原发恶性肿瘤系统回顾及meta分析结果，指出接受放疗的前列腺癌患者患第二原发恶性肿瘤的风险增高，特别是罹患膀胱癌、直肠癌和结肠癌的风险增高，但其绝对发生率较低。（BMJ. 2016, 352: i851.） 

研究结果

这项分析没有对滞后时间（放疗后与发生第二原发恶性肿瘤的时间间隔）进行限制，分析结果发现接受盆腔放疗后患膀胱癌（未校正OR为1.39，95%CI 1.12~1.71）、直肠癌（未校正OR为1.62，95%CI 1.26~2.08）和结直肠癌（未校正OR为1.39，95%CI 1.33~2.12）的风险增高。放疗类型似乎对患第二原发恶性肿瘤的风险有影响，患第二原发恶性肿瘤的风险增高与外照射密切相关，而与近距离照射无关。

研究争议

Wallis等写道：“需要注意的是，对照组与研究组之间的绝对风险差异较小。因果分析中发现接受放疗的患者与未接受放疗的患者相比，绝对风险差异为每100例患者增加0.9~1.9个患第二原发恶性肿瘤的患者，这种差异与放疗的类型、对照组和滞后时间有关，而发生第二原发恶性肿瘤的绝对风险较低。”研究没有发现放疗与肺癌和血液肿瘤的发生有关。

华盛顿大学的Jeff M. Michalski认为：该研究并没有对“已有的观念”作出太多的补充；放疗本身的确可以致癌，与接受手术治疗的患者相比，接受放疗的患者发生其他癌症的风险增高。这项研究的一个重要发现是其绝对风险很低。泌尿科医生可能会因这一风险让患者接受手术而不是放疗，但这些第二原发恶性肿瘤的发生率为个位数级别—1%~4%，且大部分处于早期，不具有致命性。需要注意的一点是：恶性肿瘤患者接受治疗后，对其随访更频繁和全面，某些症状和体征可能会促使患者进行额外的检查，进而提高了癌前病变或恶性肿瘤的检出率，包括一些临床上不常见的肿瘤。但该研究结果并不是促使前列腺癌患者形成一种观念，认为放疗不如手术那样安全和有效。

哈佛大学放射肿瘤学部的Christine E. Eyler和麻省总医院放射肿瘤科的Anthony L. Zietman都对该研究结果会对患者产生什么样的影响持观望态度，因为发生第二原发恶性肿瘤的绝对风险较低，而且这些肿瘤并不是致命的。他们认为，医生和患者应该一起来确定采用何种治疗方法，同时他们还认为Wallis等的分析表明更严格把控外照射放疗技术非常重要。

研究局限性及意义

Eyler和Zietman总结：“或许更重要的是应该开展进一步的研究证实我们的观点，即对那些或许不需要治疗的低风险前列腺癌患者，应该考虑患第二原发恶性肿瘤可能带来的危害；而对高风险致命性前列腺癌患者，对患第二原发恶性肿瘤的担忧不应该成为开展规范有效治疗的绊脚石，因为治疗的效益显然大于潜在的风险。”他们也指出了这一研究存在的缺陷：一是缺少混杂因素、合并症以及其他肿瘤相关风险因素的信息。例如，缺少关于吸烟和肥胖对肺癌风险与膀胱癌风险的影响，上述因素会增加患结肠癌和前列腺癌的风险，从而影响对放疗相关风险因子的评估。此外，研究纳入的病例数较少，限制了结论的可信度，而且纳入的研究存在中度风险前列腺癌患者的偏倚。

Wallis等总结认为：考虑到纳入研究的病例数有限，以及对混杂因素进行有效校正的不足，他们认为有必要在将来对前列腺癌患者就放疗而引发第二原发恶性肿瘤的风险进行进一步的研究。但现有的研究结果可能对医生和患者选择治疗方式有一定的帮助，特别是那些预期寿命超过20年的患者。

（编译 田军  审校 马建辉）