澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心肿瘤内科Benjamin J. Solomon等报告，相比于化疗，克唑替尼对经治疗的、有治疗后出现脑转移病史且ALK阳性的非小细胞肺癌患者有更加显著的颅内疾病控制率。虽然发现治疗后出现的脑转移的敏感性均较低，但无论是否具有此类病史，患者颅内肿瘤进展时间的改善均不显著。（J Clin Oncol. 2016年3月28日在线版）

该项前瞻性Ⅲ期临床试验（PROFILE 1014）将ALK阳性的非小细胞肺癌患者随机分配到克唑替尼组（250 mg，每日2次；172例）或者化疗组（培美曲塞500 mg/m2，顺铂75 mg/m2或卡铂AUC 5~6，每3周为一个周期，总疗程≤6个周期；171例）。其中治疗后出现的脑转移病灶（tBM）稳定的患者符合意向治疗分析的条件，旨在对比一线药物克唑替尼和化疗对颅内病灶的疗效。对有或者无脑转移（BM）的患者，在基线时、每6周或每12周时分别进行颅内疗效的评估；评估颅内肿瘤的进展时间（IC-TTP，完成治疗时）和颅内疾病控制率（IC-DCR，事后分析）。

结果显示：在343例意向治疗人群中，23%的患者有治疗后脑转移病灶稳定病史。在克唑替尼组中的意向人群（HR=0.60，P=0.069）、tBM患者（HR=0.45，P=0.063）、无BM患者（HR=0.69，P=0.323）中，IC-TTP的改善无显著性差异。在tBM患者中，克唑替尼组和化疗组12周评估时的IC-DCR分别为85%和45%（P<0.001），24周评估时的IC-DCR分别为56%和25%（P=0.006）。

克唑替尼组和化疗组中有tBM病史患者的中位无进展生存期分别为9.0个月和4.0个月（HR=0.40，P<0.001），无BM病史患者的中位无进展生存期分别为11.1个月和7.2个月（HR=0.51，P<0.001），意向人群的中位无进展生存期分别为10.9个月和7.0个月（HR=0.45，P<0.001），因此克唑替尼组患者的无进展生存期显著长于化疗组的。

（编译 吴晗 审校 金润森 李鹤成）