比利时布鲁塞尔自由大学的Ahmad Awada等报告的一项研究显示，在erbB2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗中，来那替尼/紫杉醇方案在无进展生存方面并不优于曲妥珠单抗/紫杉醇方案。尽管总体疗效相近，来那替尼/紫杉醇方案可延缓疾病进展并降低中枢神经系统进展的频率，但这一结果需要更大规模的研究来证实。（JAMA Oncol. 2016年4月14日在线版）

曲妥珠单抗或拉帕替尼需要联合有效的靶向erbB2（即之前的HER2或HER2/neu）治疗药物。

该研究旨在比较来那替尼（一种不可逆泛erbB酪氨酸激酶抑制剂）联合紫杉醇与曲妥珠单抗联合紫杉醇在一线治疗复发性和（或）转移性erbB2阳性乳腺癌时，这些患者的无进展生存期是否改善。

在这项随机、对照、开放的临床试验（NEfERT-T）中，研究者自欧洲、亚洲、非洲和北美34个国家的188个中心入组2009年8月至2014年12月确诊的479例患者，这些患者均为以前未经治疗复发和（或）转移性erbB2阳性的乳腺癌患者。研究者将其随机分配到两个治疗组（来那替尼/紫杉醇组242例，曲妥珠单抗/紫杉醇组237例）。无症状的中枢神经系统转移女性符合入组条件，通过以前曲妥珠单抗和拉帕替尼暴露情况、激素受体状态和地域进行随机化分层。

患者接受来那替尼（240 mg/d 口服）或曲妥珠单抗（负荷剂量4 mg/kg，然后每周2 mg/kg），均联合紫杉醇（80 mg/m2，第1、5天，每28天为一个周期）。

该研究的主要终点是无进展生存期。次要终点为缓解率、临床受益率、缓解持续时间，出现症状和（或）出现渐进式中枢神经系统病变的时间及安全性。

结果显示：意向性治疗人群包括479例18岁及以上的女性患者，其中来那替尼/紫杉醇组242 例，曲妥珠单抗/紫杉醇组237例。来那替尼/紫杉醇组患者的中位无进展生存期为12.9个月，曲妥珠单抗/紫杉醇治疗组的为12.9个月（HR=1.02，95%CI 0.81~1.27；P=0.89）。来那替尼/紫杉醇方案治疗后，中枢神经系统的复发率较低（RR=0.48，95%C 0.29~0.79；P=0.002），发生中枢神经系统转移的时间被延迟（HR=0.45，95%CI 0.26~0.78；P=0.004）。常见的3~4级不良事件为腹泻（来那替尼/紫杉醇组为73例，曲妥珠单抗/紫杉醇组为9例），中性粒细胞减少（31例 vs 34例）和白细胞减少（19例 vs 25例），未观察到4级腹泻。

该试验已在网站注册，注册号为NCT00915018。

（编译 李阳 审校 张瑾）