在2016年美国癌症研究学会年会上，华盛顿大学Fred Hutchinson癌症研究中心的Paul Nghiem等报告，26例未经治的晚期Merkel细胞癌患者中，14例经Pembrolizumab初始治疗获得客观缓解；此外，尚有1例获得未经证实的缓解，1例疾病稳定。14例获得客观缓解的患者中，12例患者于中位随访7.6个月后仍处于有效状态。26例患者的中位无进展生存期达9个月，为既往报道结果的3倍。（摘要号CT096; N Engl J Med. 2016年4月19日在线版）

研究背景

Merkel细胞癌的年发病人数约为2000例，是当之无愧的孤儿疾病。此类患者的遗传背景扑朔迷离，其中约80%的患者伴有Merkel细胞多瘤病毒感染。该病毒在环境中无处不在。当人们还是孩提时即暴露在该病毒中，但直至50年后，每3000例暴露者中才有1例发生Merkel细胞癌。Merkel细胞癌对当前的标准化疗耐药，逾40%的患者进展为晚期疾病。远期生存率不足10%，自确诊为晚期疾病起，中位生存期约为9.5个月。

铂类药物联合依托泊苷是Merkel细胞癌的经典一线治疗方案，客观缓解率可超过50%，该方案的减瘤效果令人印象深刻，但并不能改善短暂的生存时间。两个信号传导途径参与到肿瘤特异性T细胞和靶向肿瘤细胞的相互作用中。一条途径为使用Ipilimumab类药物抑制CTLA-4，另一条为抑制PD-1/PD-L1的途径，通过慢性刺激“耗尽”T细胞。半数以上的Merkel细胞癌上表达PD-L1，并与改善生存相关；而约三分之二的患者中Merkel细胞多瘤病毒特异性T细胞上有PD-1的表达。

研究结果

25例患者可评估疗效，其中4例患者获得完全缓解，10例患者获得部分缓解，总缓解率为56%。16例Merkel细胞多瘤病毒阳性的患者中，有10例对治疗有应答；9例Merkel细胞多瘤病毒阴性的患者中，有4例对治疗有应答。治疗前预检肿瘤上的PD-L1表达结果并不能预测Pembrolizumab的疗效。中位无进展生存期为9个月，6个月的中位无进展生存率为67%。

“抗PD-1药物Pembrolizumab一线全身治疗获得较高的缓解率。”Nghiem表示，“虽然该研究仍在随访中，但其持久的缓解情况令人鼓舞，因此计划额外入组24例患者用以验证目前的结果。”

南卡罗来纳医科大学的Raymond DuBois表示：患者肿瘤上PD-L1表达情况与临床获益间的关系并不一致，该试验不是首次证明了这种情况的出现，这反映出人们目前对免疫系统的作用与癌症的免疫治疗间的关系尚缺乏理解。很明显，这意味着人们还不清楚一些正在发挥作用的影响因素，仅仅知道有些检查点能调控肿瘤微环境的应答情况。但尚不能回答“为什么有些肿瘤反应好，为什么有些肿瘤对治疗抵抗”的关键问题。 （编译  王利军）