利妥昔单抗+苯达莫司汀两药方案作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗有一定疗效，不良反应少于标准氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗三药方案，但新的研究发现，两药方案疗效差于三药方案。（Lancet Oncol. 2016年5月20日在线版）

这一研究结果还是支持氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗三药方案作为标准一线治疗选择，这出乎人们预料，因为此前研究结果显示，利妥昔单抗+苯达莫司汀两药方案在缓解率和缓解持续时间上都是有优势的。

标准三药方案可延长CLL患者无进展生存期，可为某些患者带来长期可能持续的缓解。不过年老患者可能不耐受三药方案治疗，56%的患者发生血液学不良反应，25%发生严重感染。这一方案还可延长骨髓抑制和中性粒细胞减少时间，增加继发肿瘤风险。

CLL110研究中，年龄≥ 65岁患者接受利妥昔单抗+苯达莫司汀两药方案治疗不良反应较三药方案少，而两种方案治疗无进展生存获益无差异，提示两药方案可用作年老患者治疗选择。

第一项头对头比较研究

CLL110研究是第一项头对头比较苯达莫司汀为主方案和氟达拉滨+环磷酰胺方案的临床研究，该随机开放国际多中心临床试验2008~2011年纳入561例成年晚期CLL患者（年龄33~81岁），所有患者未接受过治疗，均无17p缺失（可能降低治疗疗效）。

279例患者随机分入两药方案组，接受6周期iv 苯达莫司汀90 mg/m2/d 第1~2天，282例患者随机分入标准治疗组，接受6周期iv 氟达拉滨25 mg/m2+环磷酰胺250 mg/m2/d 3d，所有561例患者接受利妥昔单抗375 mg/m2 d0第一周期，d1后5周期。主要终点为无进展生存。

结果显示，氟达拉滨两药方案未达到预设的相对标准治疗的非劣效性。中位随访37个月，氟达拉滨两药组无进展生存显著短于标准治疗组（41.7个月 vs. 55.2个月，HR=1.643，P=0.0003），完全缓解率高于标准治疗组（40% vs. 31%, P=0.034）。

12个月时评估了最小残留病的158例患者中，氟达拉滨两药组阴性比例显著较低（26% vs. 59%, P<0.0001），不过两个治疗组3年总生存率无显著差异（HR=1.034，95%CI 0.620~1.724，P=0.897）。

年龄≤ 65岁患者中，氟达拉滨两药组无进展生存也较标准治疗组差（38.5个月vs. 53.6个月，P=0.0004），不过在65岁以上患者中，两个治疗组无进展生存无显著差异（48.5个月vs. 未达到，P=0.172）。

氟达拉滨两药组严重中性粒细胞减少发生率较低（25% vs. 39%），65岁以上人群中，氟达拉滨两药组严重不良事件发生率较标准治疗组低。

有专家在述评中指出，5年前CLL110研究入组完成到现在，CLL治疗发生了很大变化，包括酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib和Idelalisib均可阻断B细胞受体信号通路，Venetoclax为Bcl-2抑制剂，而Ibrutinib最近已获FDA批准用于CLL一线治疗。还不清楚这些有效新药能否取代氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗方案。尽管如此，CLL110研究结果和其他研究长期随访数据还是为CLL一线治疗提供了重要的信息。

（编译 隋唐）