最近公布的一项欧洲多中心、前瞻性、随机对照临床试验的长期随访结果显示，年轻淋巴瘤患者使用促性腺激素释放激素（GnRHa）不能预防化疗引起的卵巢功能早衰（POF），无益于保留淋巴瘤患者的生育能力。（J Clin Oncol. 2016年5月23日在线版）

研究结果

这项研究纳入了129例淋巴瘤患者，随访7年。患者被随机分成接受曲普瑞林联合炔诺酮组和炔诺酮单药组。主要研究终点为POF，次要终点为卵巢功能的恢复率、卵巢储备功能、生育率和无病生存率。

经过至少2年的随访，67例患者（平均年龄26.21岁）的数据可用。GnRHa组的中位随访时间为5.33年，对照组的中位随访时间为5.58年（P=0.452）；两组中分别有6/31例（19.4%）和8/32例（25%）患者发生了POF（P=0.763）。POF风险增高不但与移植巩固治疗（P=0.002）或环磷酰胺累积剂量>5 g/m2（P=0.019）有关，还与年龄有关（P=0.047），但与疾病的类型（P=0.281）和化疗期间同时接受GnRHa治疗（P=0.651）无关。

随访期间，37例患者至少有一次AMH数据可用。治疗后2~4年患者平均AMH水平与基线水平相比显著下降（3.14 ng/mL vs 1.26 ng/mL，P=0.039），并在治疗后5~7年都保持稳定。GnRHa组和对照组卵巢功能恢复率分别为67.7%和50%。接受移植巩固治疗或环磷酰胺累积量>5 g/m2患者的FSH水平降低，发生POF的风险显著下降。53.1%的GnRHa组患者和42.8%的对照组患者成功妊娠，其中5个孕妇（GnRH组2例，对照组3例）在随访中曾被报道有POF。

研究结论认为，年轻淋巴瘤患者使用GnRHa不能预防化疗所致的POF，无益于保留患者的生育能力。

启示与优势

比利时布鲁塞尔自由大学的Isabelle Demeestere认为：肿瘤患者是否使用GnRHa保留生育能力尚存争议，并且该药不能做为淋巴瘤患者保留生育能力的标准治疗方案。使用GnRHa对乳腺癌患者的卵巢功能保留可能有益，但对淋巴瘤患者则没用。他认为这主要是不同的患者群体应用了不同的化疗方案。该药不能取代其他的生育保护措施，比如保存卵母细胞和卵巢组织。

纽约医学院的Kutluk Oktay和Giuliano Bedoschi认为：通过GnRHa抑制卵巢功能不大可能实现。GnRHa在癌症治疗中可以保留生育能力的原始观点来自于对儿童患者化疗后更不易出现卵巢功能衰竭现象的错误解读。由此出现了一些回顾性研究和病例数不足的对照研究，它们显示化疗中子宫功能保留对卵巢抑制有益。

同时，一些研究表明GnRHa治疗的获益对闭经和月经恢复有用。但POF最常见的症状不是闭经而是月经不规律。POF最明确的定义是40岁以下的女性月经不规律或闭经，伴有FSH水平高于40 mIU/mL。Oktay等表示：除了当前Demeestere等的原始研究应用了准确的POF定义外，其他研究均未做到这一点。此外，该研究还有其他优势，例如：它应用既定的POF生物学来描述长期随访结果，通过血清FSH＜15 mIU/mL反映出卵巢储备功能减弱情况，纵向检测血清AMH水平和受精率等二级结果测量来验证其发现等。

（编译 张高超 审校 王化泉）