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病理性肿瘤反应和淋巴结状态对生存的影响

发表时间:2016-07-28

    荷兰的一项研究显示,淋巴结转移而不是化疗的病理反应,是化疗联合手术后生存情况唯一的独立预测因子。对于淋巴结阳性且术前对表柔比星、顺铂和氟尿嘧啶无反应的患者,研究者对是否省略术后化疗和(或)转为非交叉-耐药方案化疗进行了前瞻性评估。(J Clin Oncol. 2016年6月13日在线版)

    MAGIC研究确立了围手术期表柔比星,顺铂和氟尿嘧啶的化疗作为可切除食管胃交界处肿瘤的标准治疗之一。然而,鉴定患者是否具有复发风险仍然具有挑战性。研究者评估了MAGIC研究中新辅助化疗后的病理反应和淋巴结状态是否与预后相关。

    肿瘤切除标本的病理退缩情况由两位独立的病理学家采用Mandard肿瘤退缩分级(TRG)系统进行评估。根据TGR得出的OS差异采用Kaplan-Meier方法进行分析,并采用log-rank检验进行比较。基于Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析确立TRG,临床病理参数和OS之间的关系。

    总共分析了330例手术标本。接受过化疗、TRG分级为1级或2级患者的中位OS未达到,而TRG分级为3、4或5级的人群,中位OS为20.47个月。在单因素分析中,较高的TRG分级和淋巴结转移与生存负相关(Mandard TRG 3、4或5:HR=1.94,95%CI 1.11~3.39;P=0.0209;淋巴结转移:HR=3.63,95%CI 1.88~7.0;P<0.001)。在多因素分析中,仅淋巴结状态是OS的独立预测因子(HR=3.36,95%CI 1.70~6.63;P<0.001)

    (编译 邓光 审校 宋娜 刘云鹏)

    中国医科大学附属第一医院
    刘云鹏 曲秀娟教授述评:

    近年来,关于TRG(肿瘤退缩分级)对肠癌新辅助联合手术治疗后的评估作用的已有数项研究证实了TRG的预后预测作用,并逐步优化可诱导高度病理缓解的最佳方案。但是,关于TRG在胃癌中的作用研究尚处于起步阶段。

    MASIC研究是探讨胃癌新辅助治疗疗效的一项Ⅲ期、随机对照临床研究,证实了新辅助联合手术治疗可延长胃癌患者OS,但却并未解决联合治疗后高危人群的筛选问题。本研究对MASIC研究进行深入挖掘,证实虽然TRG越高患者的生存越差,但仅有淋巴结转移是联合治疗后的独立预后不良因素。

    本研究并未证实TRG能够预测胃癌新辅助联合手术治疗后的生存。考虑原因可能与胃癌的高度异质性有关,比如原发灶和转移灶的异质性,淋巴结微转移灶和原发灶对化疗反应不同;研究仅对代表性的蜡块进行分析,而代表性的蜡块多为肿瘤含量最高的标本,被评价为病理缓解差,容易造成评估的相对偏倚。而在肠癌中的报告显示,肿瘤对化疗的反应具有较高的一致性。

    本研究是第一项针对大型胃癌RCT研究标本的TRG相关研究,虽然回顾性的研究造成了研究诸多的局限性,但也给未来的胃癌新辅助联合手术治疗后的预后预测因子的筛选,提供了宝贵的线索。