美国宾州的一项研究显示，干细胞亚型的患者无论分期或应用何种化疗方案均与预后不良明确相关，因此这部分患者更适合参加临床试验来尝试试验性的治疗方案。临床上要按照分型明确患者能否从奥沙利铂治疗中获益仍然需要独立临床试验的验证。（JAMA Oncol. 2016年6月6日在线版）

奥沙利铂联合氟尿嘧啶加亚叶酸钙（FOLFOX）方案能使结肠癌患者的无病生存期（DFS）明显延长，但是绝对获益有限。然而，这个方案引起的急性和慢性神经毒性作用促使寻找可以预测奥沙利铂获益的标志物。

该研究旨在验证结肠癌的分子分型与应用FOLFOX方案后不同预后和获益相关的假说。

NSABP C-07试验中的参与者按照提供组织标本的顺序分为训练集（848例）和验证集（881例）。在训练集中，重新评估了72个基因以明确结直肠癌亚型与奥沙利铂获益的相关性。在验证集中应用锁定算法进行亚型分类和统计分析。后续分析包括整体结直肠癌指定病例，结直肠癌亚型（CCS）和分子亚型（CMS）方法。

研究者利用氟尿嘧啶联合亚叶酸钙加或不加奥沙利铂进行干预。主要研究终点为无复发生存率。

在1729例患者中，744例（43%）为女性，平均年龄58岁。虽然在C-07试验的训练集中Ⅲ期肠上皮细胞亚型患者对奥沙利铂获益有显著的统计学意义（HR=0.22，95%CI 0.09~0.56，P=0.001；65例），但是在验证集中没有观察到显著的效益（HR=0.53，95%CI 0.22~1.24，P=0.14；70例）。干细胞亚组与预后不良相关，但是不能从奥沙利铂治疗中获益（HR=0.99，95%CI 0.73~1.34，P=0.96；367例）。对不同亚型分析结果表明3种方法（干细胞样，CCS-3和CMS-4）均能粗略地确认Ⅱ期和Ⅲ期中预后较差的患者。

（编译 马瑞 审校 宋娜 刘云鹏）

中国医科大学附属第一医院 
刘云鹏 曲晶磊教授述评：

氟尿嘧啶联合奥沙利铂延长了肠癌患者的生存，但奥沙利铂带来的神经毒性却不容忽视。已有研究试图通过基因表达或突变图谱寻找出能从奥沙利铂中获益的人群，但结果不尽如人意。

本研究将NSABP C-07研究中的患者分为训练集和验证集，采用两种肠癌分子分型系统——CRCA和CCS将患者分成不同的亚组，分析各组患者能否从奥沙利铂的治疗中获益。结果显示训练集中肠上皮细胞亚型的患者能从奥沙利铂的治疗中显著获益，而验证集显示出获益的趋势，却无统计学差异。

其原因可能与肠上皮细胞型并非独立的亚型有关，有研究显示肠上皮细胞型和短暂扩增型同属于CCS分类中的CCS1型。因此，肠上皮细胞亚型是否能从奥沙利铂治疗中获益需要更大样本量的研究证实，以及对肠上皮亚型基因分型的进一步完善。

另外，研究进一步证实了干样细胞亚型患者预后不良，且与淋巴结分期和化疗方案无关。该型患者预后差可能与高表达上皮间质转化标志物、低表达增殖相关的分子，因而对化疗不敏感有关。由于上皮间质转化与肿瘤微环境中的间质成分密切相关，因此，针对肿瘤细胞和微环境的双重打击可能成为一个有效的治疗策略。