英国Barts癌症中心的Manchanda报告的一项研究表明，目前年龄大于40岁的卵巢癌高风险的女性行降低风险的输卵管-卵巢切除术方案(RRSO)的风险阈值应该被减半。(J Medical Genetics. 2016年6月27日在线版)

　　RRSO适用于卵巢癌风险≥10%

　　在英国，RRSO仅适用于终生罹患卵巢癌的风险≥10%的女性。这一阈值并没有经过经济效益检测。

　　将该阈值降低至4%不仅能够提高此类女性的预期寿命，而且具有更好的经济效益。此外，这也将有助于弥补目前筛查卵巢癌可靠检测手段的不足。

　　Manchanda指出，长期以来，10%的风险阈值成为全球通用的指标，在英国也是如此。

　　传统的方法是通过咨询家族史对女性进行风险评估，包括分析家族癌症的情况、发病年龄及其与咨询者之间的关系。这一分析结果被用于确定BRCA1/2基因突变的机会和可能性。当认为家族史的影响足够强(终身罹患卵巢癌的风险≥10%)时，将提供BRCA1/2基因检测。近些年，这一阈值已应用于临床，也应用于英国全国性家族性卵巢癌筛查试验研究(UKFOCSS)。高风险的定义为终生风险≥10%。在英国，这一阈值也被用来评价是否需要行预防性手术。

　　Manchanda指出，以前一些国家限制了BRCA1/2基因检测，现在仍有一些国家这样做。当无法进行BRCA1/2基因检测时，只能依据家族史情况进行判断。在这种情况下，这一阈值也具有指导意义。Manchanda推测，绝经前行RRSO可能对较低风险的人群预防卵巢癌具有良好的经济效益。

　　RRSO通常在年龄为35岁以上并且已经完成生育的女性中进行。这一手术目前仅适应用于那些高风险人群，例如：BRCA1/2基因携带者，对于此类人群行RRSO被认为具有较好的经济效益。但是，近来一些中度风险基因已被研究确认，包括：RAD51C基因、RAD51D基因和BRIP1基因，基因组相关研究也发现了17个对罹患卵巢癌风险有影响的常见基因变异。因此，多遗传基因突变的携带者可能将从预防性手术中获益。

　　数学模型显示经济效益

　　研究者通过建立数学模型将具有卵巢癌高风险的年龄≥40岁绝经前女性是否行RRSO的经济效益进行对比。他们建立的模型中终身风险分别为2%、4%、5%、6%、8%以及10%，并且还计算了罹患卵巢癌和乳腺癌的可能性，也包括死于冠心病的可能性。根据质量调整生命年(QALY)、卵巢癌和乳腺癌发病率以及增量经济效益比(ICER)估算总的经济效益。每种风险等级的ICER分别通过与NICE推荐的标准经济效益阈值每QALY 20 000~30 000英镑 (26 834~40 251美元)比较得出。

　　结果显示，终生罹患卵巢癌风险大于4%的女性人群，接受RRSO具有高经济效益，总的ICER为每QALY 19 536英镑(美元26 211)。如果采取激素替代治疗直到自然绝经，这些人将会延长42.7天的预期寿命。

　　Manchanda表示，虽然这一数值看起来较小，但是这实际上是在人群分析中所有人的平均值，对于预防癌症的个体来讲，其作用要高出许多倍。而且，计算出的QALY随着卵巢癌风险阈值的增加而增加。事实上，“接受”或“不接受”RRSO之间的获益差异才是更重要的。研究者认为这具有极好的经济效益，主要是因为可降低乳腺癌的风险。

　　当考虑到其他风险水平，研究发现不接受激素替代治疗的模型中，风险水平>8.2%时行RRSO依然保持着良好的经济效益(每QALY ICER=29 071英镑;预期寿命获得<21.8天)。假设风险水平为6%，乳腺癌风险降低为零，预期寿命延长为35.3天(每QALY ICER=27 212英镑)。

　　绝经后行RRSO获益更佳

　　加拿大多伦多大学公共卫生学院Narod评论认为，其研究机构设定的风险阈值是5%，与英国修订后的建议相近。希望通过20例卵巢切除术来预防1例卵巢癌，而不是50例。目前该机构正致力于绝经后女性中的问题，考虑行40例卵巢切除术以预防1例卵巢癌。Narod认为，经济获益更支持在绝经后行RRSO，因为不影响生育功能且不诱导绝经。

　　(编译 马可心 审校 张为远)