新辅助化疗或改善进展期卵巢癌转归
尽管大多数进展期卵巢癌患者在治疗初期对铂类化疗敏感,但是通常会复发。英国伦敦大学Barts 癌症研究所Balkwill等报告的一项研究表明,新辅助化疗可能会改变Ⅲ期/Ⅳ期高分化浆液性卵巢癌患者肿瘤中的免疫细胞。该结果提示,在化疗之后接受免疫治疗可能会增强治疗效果,改善疾病控制情况。如果这一结论得到进一步的证实,那么在化疗之后增加免疫治疗的方法也可能使其他癌症患者受益。(Clin Cancer Res. 2016年6月20日在线版)
研究入组54例ⅢC期和Ⅳ期高分化浆液性卵巢癌患者,对其行铂类新辅助化疗,6例患者接受减瘤术。研究收集治疗前后大网膜活检病理标本以及血液样本。随后通过免疫组化染色、流式细胞仪、电化学发光分析、RNA序列测定对T淋巴细胞的密度、细胞表型、免疫激活状态以及癌症相关炎性标志物进行了检测。并认为研究结果与组织病理治疗反应相关。
无进展生存期被定义为从第一天接受新辅助化疗至疾病进展或患者死亡的时间,通过GCIG CA-125标准监测疾病是否进展。总生存期被定义为从第一天接受新辅助化疗至因肿瘤死亡的时间。并通过Kaplan-Meier方法及对数秩检验对结果进行统计学分析。
研究发现,在接受新辅助化疗后,大网膜活检组织中发生了T细胞活化。CD4阳性T细胞意味着γ-干扰素的生成增加,抗肿瘤Th1基因特征也有所增加。T细胞活化为接受新辅助化疗的患者带来明显的反应。新辅助化疗前后,CD8阳性T细胞和CD45RO阳性记忆细胞在肿瘤微环境中的密度不变,但在有很好治疗反应的病理活检中的调节性T细胞有所减少。
在所有接受新辅助化疗的患者中,血浆中炎性因子均有所下降。然而,活检组织中的T细胞高表达PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)的分子比例、CTLA4(细胞毒性T淋巴细胞–相关蛋白4)的比例和PD-L1(程序性细胞死亡配体1)水平在新辅助化疗后显著增加。
Balkwill表示,该研究表明化疗能够改变卵巢癌转移灶标本中的T细胞,从而使患者获得更好的疗效。在化疗后进行免疫治疗可能更加有效。尽管研究发现化疗能够激活T细胞,但PD-L1水平保持不变或会增加。然而,免疫检测点阻断疗法能够阻止这种情况的发生,因此免疫检测点阻断疗法作为一种合适的免疫治疗形式可在患者接受化疗后进行。
Balkwill认为,该研究的主要局限是样本量太小。某些情况下由于没有足够的病理组织导致研究者无法分析同一例患者化疗前后的变化。
(编译 马可心 审校 张为远)