德国研究者Martin Reck等报告，Ipilimumab联合化疗（依托泊苷、铂类）一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）对比单用化疗并未延长其总生存期，未发现新的或未预料到的不良事件。数项Ipilimumab联合PD-1抑制剂治疗SCLC的临床研究正在进行中。（J Clin Oncol. 2016年7月25日在线版）

免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗取得阶段性成功，这成绩在小细胞肺癌中似未能得到复制。小细胞肺癌占所有肺癌的15%左右，有生长迅速、早期转移、高侵袭性的特点。诊断时多数患者已出现转移，广泛期小细胞肺癌占2/3。广泛期SCLC患者即使给予依托泊苷联合铂类方案的一线化疗，其预后仍很差，生存很短。

为了评估Ipilimumab联合依托泊苷和铂类治疗广泛期SCLC疗效和安全性，该随机、双盲、Ⅲ期临床研究按1︰1的比例随机分配患者，给予依托泊苷联合铂类（顺铂或卡铂）加Ipilimumab（10 mg/kg）或安慰剂，每3周1次。诱导化疗为第1~4个周期，Ipilimumab或安慰剂从第3个周期开始使用，直到第6个周期；维持治疗阶段使用Ipilimumab或安慰剂，每12周1次。主要研究终点是接受至少一次治疗患者的总生存期。

结果显示，共1132例患者随机入组，其中954例至少接受了一次治疗，化疗联合Ipilimumab组患者478例，化疗联合安慰剂组患者476例；中位总生存期分别为11个月和10.9个月（HR=0.94，95%CI 0.81~1.09；P=0.3775），中位无进展生存期分别为4.6个月和4.4个月（HR=0.85，95%CI 0.75~0.97）。

除了腹泻、皮疹、肠炎更多见于化疗联合Ipilimumab组外，其他治疗相关不良事件的发生率和严重性均相似。化疗联合Ipilimumab组的治疗相关性终止率高于化疗联合安慰剂组（18% vs 2%），化疗联合Ipilimumab组有5例治疗相关性死亡，化疗联合安慰剂组有2例治疗相关性死亡。

（编译 王娇莉 审校 马胜林）

杭州市第一人民医院
马胜林教授评述：

小细胞肺癌（SCLC）的治疗水平在近30多年来处于平台期，仅在同步放化疗和全脑预防性放疗方面取得了一些进展。化疗仍是小细胞肺癌的主要治疗手段，目前小细胞肺癌初治时的分期、规范的治疗依然是获得满意疗效的关键。随着靶向药物的不断创新和免疫治疗的不断成熟，对晚期NSCLC的治疗有了长足的进展，而SCLC目前没有适合的靶向治疗和有效的免疫治疗。寻找新的靶点和重塑肿瘤的免疫微环境，可能是未来研究的方向。