特约主任编委

四川大学华西医院

卢铀 教授

美国Dana-Farber癌症研究所Geoffrey R. Oxnard等的一项回顾性研究表明，厄洛替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）时可使用低于最大耐受量（MTD）的剂量，这也是靶向治疗领域的新进展。（Cancer. 2016年8月15日在线版）

厄洛替尼是EGFR突变型转移性NSCLC患者的标准一线治疗药物，推荐剂量150mg/d即为MTD。目前几乎没有低于MTD的临床数据。该研究纳入了198例EGFR L858突变或外显子19缺失的晚期NSCLC患者，记录了治疗开始时、治疗4个月时及疾病进展时的厄洛替尼剂量，比较了接受MTD（150mg）及较低剂量（≤100 mg）患者的无进展生存期（PFS）。

结果显示：31例（16%）患者接受较低剂量治疗，且较接受MTD患者的年龄更大（P=0.001）、体能状态更差（P=0.01）。较低剂量组患者的缓解率为77%，中位PFS为9.6个月；MTD组患者的中位PFS为11.4个月，但并无统计学差异（HR=0.81，95%CI 0.54~1.21；P=0.30）。较低剂量组的中枢神经系统进展率更高，但两组该差异并不显著。

由上可知，接受较MTD低剂量的患者缓解率高、中位PFS长。已有综述表明，30个已获批或用于晚期癌症的小分子抑制剂中，有15个推荐剂量可低于MTD。当MTD的不良反应过大时，下调小分子抑制剂剂量的相关研究则至关重要。

（编译 王玺 审校 卢铀）