美国华盛顿大学医学院和贝勒医学院的一项针对乳腺癌的分析显示，在激素治疗前后，肿瘤基因的复杂性以及对治疗反应的多样性影响抗雌激素治疗结果。这些发现提示，医生仅仅分析乳腺癌的一份样本不足以明确患者的治疗是否充分。（Nat Commun. 2016年8月9日在线版）

许多乳腺肿瘤的生长依靠对女性激素的应答，尤其是雌激素。能降低体内雌激素水平的药物通常对缩小肿瘤及预防肿瘤复发有效。但一些肿瘤对这些治疗产生抵抗。

McDonnell基因研究所Elaine R. Mardis教授认为，雌激素受体阳性的乳腺癌也具有异质性，每例女性对降低雌激素的药物都有或多或少的反应。这一研究证实，在雌激素受体阳性的乳腺癌中，降低雌激素水平可以改变肿瘤的遗传特征，这些改变对决定术后如何更好地治疗可能有重要意义。

这项研究分析了在接受芳香化酶抑制剂（AI）类药物治疗前后4个月的22例乳腺癌患者，多数患者是绝经后的乳腺癌患者。绝经后，卵巢不再产生雌激素，AI类药物阻断剩余激素的产生。成功的治疗在术前就可以使肿瘤缩小，并提高患者长期预后。

在治疗后的肿瘤样本中，研究者发现：许多预处理样本中存在新发的突变或富集突变。这意味着：在治疗的压力下，肿瘤能增殖产生大量的亚克隆，这些克隆在随后的治疗中仍保持生存和生长，进而导致激素受体阳性乳腺癌终末阶段的治疗困难。

这一现象出现在大多数肿瘤患者中。22例患者中，18例抗激素治疗出现了复杂的基因图谱及动态反应，也就是说肿瘤在治疗前后许多基因变异都不一样了。例如：1例患者中，治疗前92%的肿瘤中存在某些突变，但AI治疗4个月后这些突变完全缺失了。

这些说明，AI治疗几个月的患者，应该在手术前即刻重新评估基因状态，以便预测肿瘤对术后治疗的反应，这些信息可以提示远期的抗雌激素治疗是否可以降低复发风险。

分析显示，只有当肿瘤具有复杂且稳定的基因图谱时，才几乎不影响AI治疗结果。

该研究也证实，即便是单一性的肿瘤，对某一治疗的反应也可迅速发生改变，暗示诊断时的测序结果不足以指导后续的治疗。定期检测肿瘤基因组对治疗方案的改进是有帮助的。

这项研究也再一次证实ESR1基因的突变与AI类治疗的耐药相关，但是没有发掘出可能导致耐药的新基因。

（编译 王燕 审校 王莉彦）