美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Sarat Chandarlapaty等报告的一项研究显示，雌激素受体α（ESR1）突变常发在芳香化酶抑制剂治疗的、雌激素受体（ER）阳性的转移性乳腺癌（MBC）患者中。Y537S和D538G突变与侵袭性更强的生物学活性相关。（JAMA Oncol. 2016年8月11日在线版）

在MBC的实验模型中，ESR1突变能促进配体依赖受体介导的激活，并强化对雌激素去势治疗的耐药。但ESR1突变的发生情况及其对临床结果的潜在影响尚未确定。

为了确定ESR1突变（Y537S和D538G）在ER阳性MBC中的发生率，并确定突变是否与不良预后相关，2014年12月16日至2015年8月26日，研究者分析了BOLERO-2研究中患者基线时的血浆游离DNA（cfDNA）。这些患者来自24个国家的189个中心，随机接受依西美坦（25mg，qd）联合安慰剂治疗或依西美坦联合依维莫司（10mg，qd）治疗。

入组人群为绝经后的MBC患者，之前接受了芳香化酶抑制治疗。541例（74.7%）基线血浆样本可用以分析。研究评估ESR1突变对治疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的影响。

ddPCR技术分析发现，ESR1最常见的突变类型为Y537S和D538G.检测样本按照突变类型可被分为ESR1野生型样本，D538G突变型样本，Y537S突变型样本，或双突变型样本。

结果显示，541例可评估患者中，156例（28.8%）具有ESR1突变［D538G（21.1%）和/或Y537S（13.3%）］，30例为双突变。突变患者较野生型患者具有更短的生存时间。ESR1野生型患者的中位OS为32.1个月（95%CI 28.09~36.40个月）；D538G突变患者的中位OS为25.99个月（95%CI 19.19~32.36个月）；Y537S患者的中位OS为19.98个月（95%CI 13.01~29.31个月）；双突变型患者的中位OS为15.15个月（95%CI 10.87~27.43个月）。D538G突变型和野生型患者在依西美坦联合依维莫司组具有相似的PFS。

（编译 王燕 审校 王莉彦）