2016年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上的新研究提示，生物标志物联合检测可以作为糖尿病患者新发胰腺癌的非侵入性筛查手段。(摘要号 572)

　　来自捷克共和国布拉格查尔斯特大学的Pavel Škrha表示，这种方法既能减少胰腺癌诊断的延迟，又能改善罹患这种恶性疾病的糖尿病患者的预后。

　　胰腺癌患者的预后极差，因为仅在疾病晚期才会出现明显的肿瘤特异性症状。但是高达80%的胰腺癌患者在癌症症状前期是糖尿病前驱状态携带者或糖尿病患者，这表明在新发糖尿病(2年以内)这种高危人群中存在早期诊断癌症的潜在可能性。

　　Škrha等发现，目前使用的肿瘤标志物CA19-9和两种有希望的新标志物——miR-196和miR-200，在任何胰腺癌患者中均显著升高，但在非胰腺癌的糖尿病患者中并没有升高。

　　美国癌症协会项目总监William Phelps认为，现在迫切需要早期诊断胰腺癌的方法。生物标志物联合检测的概念很好，人们可能会看到越来越多的标志物组合。作为一项初步研究，联合检测看起来很好，但实际上也会出现偏差，因此还需要更大的样本量来进一步探索这种方法。

　　新发糖尿病和胰腺癌同时发生

　　Škrha领导的该项研究有双重目的：其一是检测生物标志物的预后价值;其二是确定胰腺癌患者中，新发和长期糖尿病的特异性发病率。

　　通过针刺活检或手术切除肿瘤诊断的77例胰腺癌患者中，44例(57%)患有新发糖尿病，16例(21%)患有长期糖尿病，17例(22%)没有糖尿病。检测患者血清中CA19-9，miR-196和miR-200。对于诊断胰腺癌的敏感性和特异性，单独使用CA19-9为85%和73%，而CA19-9、miR-196和miR-200的组合将其分别提高至95%和77%。研究者认为，这一结果提示，microRNA提供了CA19-9外的一些额外信息。

　　其次，胰腺癌患者中，新发糖尿病的发病率几乎为长期2型糖尿病患者的3倍。

　　研究者表示：葡萄糖代谢障碍在胰腺癌患者中相当普遍(80%)，在同时患有糖尿病和胰腺癌的患者中，近75%为新发糖尿病。

　　联合测试还可诊断更多的早期癌症

　　生物标志物联合检测也诊断了更多的早期(Ⅰ期和Ⅱ期)胰腺癌。

　　根据癌症分期评估了77例胰腺癌患者，其中6例患者为早期。所有6例患者均是通过联合测试被诊断的，仅有2例患者是通过单独检测CA19-9被诊断。这项结果表明，在诊断早期胰腺癌方面，联合检测优于CA19-9单独检测。

　　胰腺癌靶向筛查?

　　研究者强调：新发糖尿病常常是“胰腺癌的首发症状”，需要能够确认这些患者的方法。但是大范围筛查不是一个可行的选择，因为新发糖尿病患者的数量庞大，但在普通人群中胰腺癌的发生率相对较低。

　　“这是我们越来越关心的一个问题，不仅是因为胰腺癌很难治疗，更因为预计到2030年，胰腺癌将成为美国第二大死亡原因。”研究者建议，新发糖尿病或糖尿病前期为胰腺癌的高风险因素，在这一人群中进行筛查可能更可行。

　　通过进一步验证，生物标志物联合检测用于诊断胰腺癌，可能比其他诊断方法(例如CT)更廉价、更快速。

　　未来，研究者计划将新发糖尿病患者纳入更大的前瞻性研究中，并使用联合检测进一步探究这些生物标志物在胰腺癌患者中是否升高。

　　来自英国曼彻斯特大学Farr健康信息学研究所的Ellena Badrick表示，早期发现疾病至关重要，生物标志物是这一领域的关键。为了确定生物标志物是否能更好地预测新诊断的2型糖尿病患者罹患胰腺癌的风险，需要以未患胰腺癌的新发2型糖尿患者群为对照。

　　(编译 李丹妮 审校 罗颖 刘云鹏)