双侧卵巢切除术后的乳腺癌保护作用或因BRCA突变类型而异
一项大型前瞻性试验数据指出,对于那些携带BRCA2突变的绝经前女性,双侧卵巢切除术可降低其乳腺癌风险,但类似保护作用暂时没在BRCA1突变女性中发现。(J Natl Cancer Inst. 2016年9月6日在线版)
BRCA突变基因携带者一生中有很高的风险罹患乳腺癌、卵巢癌、以及对侧乳腺癌。卵巢切除术可降低这类患者卵巢癌风险已经被证实,但是否可同时低乳腺癌风险始终存在争议。
该研究入组3700多名携带BRCA1/2基因突变、未罹患过任何癌症的女性,1552名曾接受过双侧卵巢切除。直至乳腺癌确诊、预防性双侧乳腺癌切除或死亡,随访结束。在平均5.6年的随访期内,共诊断出350例第一原发乳腺癌,其中143例(41%)是在确诊前接受过卵巢切除术的。初步看来,手术似乎没能带来预想中的预防效果。
研究者按照BRCA1/2基因突变情况分层发现,BRCA1和BRCA2突变乳腺癌的每年发生率分别为1.7%和1.5%。接受卵巢切除术后,BRCA1突变女性的年龄校正风险比为0.96(P=0.76),BRCA2的则是0.65(P=0.14)。
当按诊断时的年龄分层时,卵巢切除术使得BRCA2突变女性在50岁前患乳腺癌的风险下降了82%(HR=0.18),尤其当激素受体阳性时这一保护作用显得尤为明显(HR=0.10),但类似作用在BRCA1和50岁后乳腺癌风险中则未被发现。究其原因,研究者认为可能与BRCA1突变乳腺癌多表现为激素受体阴性,而BRCA2多为受体阳性,更多地依赖雌激素,故也更能从去势手术中受益。但在预防卵巢癌方面,研究者还是建议BRCA1/2突变女性分别在35岁和40岁接受双侧输卵管卵巢切除术。
(编译 李明舟 审校 袁芃)
中国医学科学院肿瘤医院 袁芃教授述评:
卵巢切除术直接、有效,在降低BRCA突变者卵巢癌风险方面毋庸置疑。但在预防乳腺癌方面,因其较药物去势相比存在诸多副作用,一直备受争议。且近期一些临床也证实,对于BRCA1/2突变女性,口服1~3年他莫昔芬也同样可降低乳腺癌及对侧乳腺癌风险。但该研究意义在于为我们选择出了最有可能的获益人群,为实现精准化治疗奠定了基础。
该研究中也存在一些不足之处,例如纳入对象中的BRCA1与BRCA2状态悬殊较大(82.8% vs. 17.2%)、仅77%的BRCA2突变者有激素受体状态信息、随访时间尚短。但瑕不掩瑜,对临床实践有很重要指导意义,我们期待其进一步结果。