在佛罗里达州举行的第9届美国癌症研究协会(ACCR)会议上，乔治亚州立大学Shristi Bhattarai等报道的一项研究(B12)显示：三阴性乳腺癌中缺乏雄激素受体蛋白在非洲裔美国女性中较欧洲裔女性更多见，这可能是导致这两类人群预后差异的原因。(自ASCO Post)

缺乏靶向蛋白

三阴性乳腺癌的一个主要特点就是不表达三种蛋白中的任何一种——雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2/neu，而这些受体都有靶向药物。三阴性乳腺癌的复发率和死亡率都较高，尤其是在确诊5年内。与欧洲裔女性相比，美国非洲裔女性三阴性乳腺癌患病率更高，预后更差。

有研究已经证实，雄激素受体(AR)信号通路可能影响三阴性乳腺癌的生物学行为，但对临床预后的影响存在争议。

该研究中，非洲裔美国三阴性乳腺患者多为AR阴性。多变量分析显示，AR表达缺失与预后差有关，AR表达可能导致三阴性乳腺癌种族预后的差异。非洲裔美国四阴性乳腺癌(ER、PR、HER2和AR表达缺乏)的患病率更高，可能是三阴性乳腺癌患者预后有种族差异的原因。

研究结果

该研究选取了美国、英国诺丁汉大学医院的813例三阴性乳腺癌患者(其中675例欧洲裔美国人，138例非洲裔美国人)，这些患者均有完整的临床病理数据、总生存和种族信息。

研究者分析福尔马林固定、石蜡包埋标本的AR蛋白表达。如AR阳性细胞<1%，则认为是四阴性乳腺癌;ar阳性细胞>1%，则为AR阳性。

总之，三阴性乳腺癌样本中45.6%为四阴性乳腺癌，其中非洲裔美国女性比例是欧洲裔美国女性的2倍(80.8% vs 40.1%)。研究者统计诊断至死亡或末次随访的间隔时间，经校正分期、分级、辅助治疗后发现四阴性乳腺癌死亡率为AR阳性三阴性乳腺癌的3倍。

研究者认为，由于AR可以同时作为预测和预后的生物标志物，因此常规检测AR、ER、PR和HER2都可能获益。进一步的转化研究需要阐明三阴性乳腺癌中雄激素的作用机制，AR状态对三阴性乳腺癌治疗的影响。

该研究提示在设计和招募患者寻找新的三阴性乳腺癌靶向药物时，遗传起源和AR状态是关键因素，应引起重视。

该研究的主要局限是缺少患者遗传基因信息。非洲裔美国人高度混杂，而该研究中所有的种族信息均为患者自报告。

 (编译 孙婧 审校 张频)