比利时的Fumagalli D等报告的一项研究显示：在HER2阳性乳腺癌新辅助试验的所有治疗组，高水平ERBB2/HER2和低水平ESR1与病理学完全缓解(pCR)率有关。联合治疗组中，高表达免疫和基质基因型分别与较高和较低的pCR率有显著相关性，应作为候选预测标志物进一步探索。(JAMA Oncol. 2016年9月29日在线版)

在HER2阳性乳腺癌新辅助试验中，双重阻断HER2与单用靶向药物相比，可提高pCR率和无事件生存(EFS)率。目前HER2扩增和(或)过表达仍然是抗HER2治疗的唯一生物标志，但不足以解释抗HER2治疗的不同疗效。

NeoALTTO试验随机入组455例HER2阳性早期乳腺癌女性患者，给予曲妥珠单抗，拉帕替尼或两药联合治疗6周，随后每周紫杉醇治疗共12周，手术后氟尿嘧啶、表柔比星联合环磷酰胺化疗3个周期。采用RNA测序得到基于基因表达的生物学标志物，监测其与抗HER2治疗疗效和长期预后之间的关系。254例(56%)受试者获得测序数据(亚研究受试者平均年龄48.8±11.2岁)。

结果显示，ERBB2/HER2表达是最有意义的pCR预测指标，随后分别为HER2富集亚型、ESR1、治疗组、ER免疫组化评分、基因分级指数(GGI)、免疫、增殖及AKT/mTOR基因特征。经过校正临床病理变量仍然有意义。免疫基因特征型仅在联合治疗组有较高的pCR率(OR=2.1，95%CI 1.2~4.0;交互检验P=0.01)，而基质基因型在单药组的pCR率较高，但在联合治疗组的pCR率较低(OR=0.46，95%CI 0.25~0.84;P=0.009)。经过多变量校正后，没有发现与无事件生存有关的指标，但该分析证据不足。

　　(编译 孙婧 审校 张频)