国际骨髓瘤基金会主席Brian G.M. Durie等报告的一项Ⅲ期临床研究（SWOG S0777）显示：硼替佐米联合来那度胺及地塞米松（VRd）作为初治骨髓瘤的诱导疗法，能够明显改善患者的无进展生存期和总生存期，有望成为一线治疗的新标准。（Lancet. 2016年12月23日在线版）

研究细节

该项Ⅲ期研究共纳入525例近期无意向行自体造血干细胞移植的初诊多发性骨髓瘤患者。这些患者在139个机构接受治疗并被随机分配为接受VRd三联治疗组及接受来那度胺/地塞米松（VRd）二联治疗组。VRd组共治疗8疗程，每疗程21天；第1、4、8、11日静脉滴注硼替佐米1.3 mg/m2，第1~14日口服来那度胺25 mg/d，第1、2、4、5、8、9、11、12日口服地塞米松20 mg/d。Rd组共6疗程，每疗程28天；1~21日口服来那度胺25 mg/d，第1、8、15、22日口服地塞米松40 mg/d。

结果显示：VRd组患者的中位无进展生存期（研究的主要终点）较Rd组显著改善，分别为43个月和31个月（分层HR为0.712；单侧检验，P=0.0018）；VRd组患者的中位总生存期较Rd组的显著改善，分别为75个月和64个月（HR=0.709；双侧检验，P=0.025）；VRd组和Rd组的总缓解率分别为82%（176/216）和72%（153/214），其中分别有16%（34/216）和8%（18/214）的可评估患者获得了完全缓解。

两组的不良事件发生率基本相当，最常见的血液学不良事件（≥3级）包括贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少等。最常见的非血液学不良事件（≥3级）包括疲劳、感觉异常、高血糖、血栓形成/栓塞、低钾血症、肌无力、腹泻和脱水。正如研究者预期，≥3级的神经系统毒性在VRd组更为频发（33% vs 11%，P<0.0001）。除此之外，20例患者（每组10例）产生了第二原发癌。

研究述评

有社论指出：硼替佐米引起的毒性作用主要是由于静脉输注导致的高级别多发性周围神经病发生率增加；而现在均皮下注射硼替佐米，因此若研究被重复，毒性作用将显著降低。

然而，该三联疗法的地位已经被一项进行中的Ⅲ期临床试验所挑战，该试验将另一种三联疗法（Carfilzomib/来那度胺/地塞米松，KRD）与VRd进行对比。迄今为止的数据显示出较高的缓解率，提示基于Carfilzomib/免疫调节药物的治疗方案作为一线疗法将提高生存率，尤其是将Daratumumab等药物加入该方案时。这些新型抗骨髓瘤联合方案的劣势为费用高昂。梅奥诊所的Vincent Rajkumar 表示，VRd的新型替代方案可能更加昂贵、更复杂或带来更多的毒性。仍需要随机对照试验以显示这些治疗方案较VRd方案的优越性。当VRd包含的药物随时代发展能够更为普遍地应用时，该方案将具备更高的成本效益。

（编译 律琦 审校 王化泉）