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硫代硫酸钠可减少顺铂所致的听力受损

发表时间:2017-02-09
作者:张帆

    美国洛杉矶儿童医院儿童癌症和血液疾病中心David R Freyer等报告,儿童癌症患者接受含顺铂方案化疗时,硫代硫酸钠可减少其所致的听力受损,且在应用过程中未出现严重不良事件。尚需进一步研究证实硫代硫酸钠的作用。(Lancet Oncol. 2016年11月30日在线版)

    硫代硫酸钠是一种抗氧化剂。临床前动物研究证实:在顺铂之后应用硫代硫酸钠可预防顺铂所致的听力受损,而不影响其抗肿瘤疗效。为了评估硫代硫酸钠在儿童和青少年中预防顺铂所致听力受损的疗效,该项多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期研究(ACCL0431)自美国及加拿大的38所儿童医院入组1~18岁新发癌症且听力正常的患者,按照1︰1的比例随机分为硫代硫酸钠组和观察组(即对照组)。

    最初根据年龄及顺铂输注时间进行随机化分层,之后又纳入颅脑放疗史这一因素。顺铂输注的6小时后,分别给予硫代硫酸钠16 g/m2静脉输注或观察。主要研究终点为顺铂疗程结束4周后的听力受损发生率。

    结果显示:2008年6月至2012年9月,共入组125例患者,其中硫代硫酸钠组61例,对照组64例。硫代硫酸钠组和对照组分别有49例和55例患者达到主要研究终点,听力受损的发生例数分别为14例(28.6%,95%CI 16.6%~43.3%)和31例(56.4%,95%CI 42.3%~69.7%;P=0.00022)。校正分层变量后,硫代硫酸钠组患者听力受损发生率显著低于对照组(OR=0.31,95%CI 0.13~0.73;P=0.0036)。

    最常见的3~4级血液学毒性为中性粒细胞减少,硫代硫酸钠组的发生率为66%,对照组的为65%;非血液学毒性则为低钾血症,两组的发生率分别为17%和12%。26例患者共计发生194例次严重不良事件,皆与硫代硫酸钠无关。最常见的严重不良事件为中性粒细胞减少。