美国MD安德森癌症中心的Reva K. Basho等报告的一项研究显示：以化生性三阴乳腺癌（TNBC）替代间充质细胞型TNBC，脂质体多柔比星、贝伐珠单抗联合西罗莫司脂化物（DAT）方案和脂质体多柔比星、贝伐珠单抗联合依维莫司（DAE）方案对间充质细胞型TNBC有显著疗效，但客观疗效仅限于PI3K通路突变患者。应该进行一项随机试验来对比DAT和DAE方案对化生型TNBC、非间充质细胞型及间充质细胞型TNBC的疗效，尤其是当明确有PI3K通路突变时。（JAMA Oncol. 2016年11月23日在线版）

TNBC按转录谱被分成间充质细胞亚型，常伴有磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路的突变，以该通路作为靶点可提高疗效。多达30%的间充质细胞型TNBC按组织学被分类为化生性乳腺癌，这是一种光学显微镜下上皮和间质成分混合的耐药型肿瘤。鉴定间充质细胞型TNBC的实验正在开展，化生性乳腺癌在临床上可能会代替间充质细胞型TNBC来评估化疗的疗效。

该研究的目的是评估进展型化生性TNBC患者应用mTOR抑制剂联合脂质体多柔比星和贝伐珠单抗的安全性和有效性。

该项Ⅰ期剂量递增研究在MD安德森癌症中心的晚期化生性TNBC患者中进行。患者自2009年4月16日至2014年11月4日入组，结果随访截至2015年11月1日。采用脂质体多柔比星、贝伐珠单抗、西罗莫司脂化物或依维莫司进行干预，21天为一个周期。主要评估药物的安全性和疗效，以及PI3K通路突变肿瘤组织对药物的应答情况。

52例女性化生性TNBC患者（中位年龄58岁）接受DAT方案（39例）或DAE方案（13例）。客观缓解率为21%［完全缓解4例（8%），部分缓解7例（13%）]，10例（19%）患者疾病稳定至少6个月，临床获益率为40%。组织可用于检测的患者有43例，其中32例（74%）有PI3K通路变异。PI3K通路突变与客观缓解率显著提高相关（31% vs 0，P=0.04），但与临床获益率没有相关性（44% vs 45%，P>0.99）。