美国约翰·霍普金斯大学Kimmel癌症中心Rafael Guerrero-Preston报告，他们已研发了一种通过尿液检测来发现潜在宫颈癌的方法，这种方法比直接检测宫颈组织中基因标志物的方法更加准确。这种新的尿检方法的不同之处在于它不仅分析癌前病变导致的多种细胞的DNA改变，而且还检测依赖性传播并几乎参与所有宫颈癌变的人乳头瘤病毒（HPV）的DNA。（Cancer Prev Res (Phila). 2016, 9(12): 915-924.）

在一项概念验证研究中，研究人员表示，基因标志物检测发现宫颈上皮内瘤样病变2级病灶的敏感性达90.9%。另外，他们表明来自人类的3个DNA基因和1个来自病毒的DNA基因都可以被成功地从尿液中提取出，而且这种方法发现宫颈上皮内瘤样病变2级病灶的敏感性达75%。

Guerrero-Preston报告，两项基于检测DNA甲基化改变的商业试验已经于去年夏天在欧洲开展，而且这两项试验需要进行宫颈组织涂片或拭片，发现类似宫颈病变的敏感性为64%。

Guerrero-Preston谈到，如果进一步的研究可以肯定这些结果，医生就可以通过尿液筛查这种快速且廉价的检测方法来决定宫颈活检是否必要，或者是否可以采用观察与期待的方法静观其变。通常，妇女检测出HPV阳性伴宫颈涂片结果异常时，将会接受宫颈活检以排除宫颈癌。但是，既往的研究显示，超过50%的这类宫颈活检都是没有必要的，而且会给患者带来疼痛、担忧、不孕和高额的医疗费用。

尿液检测作为一种分子分型方法，是对宫颈涂片检查结果的补充。在经济条件差、基础医疗设施不健全的发展中国家或因文化差异不支持宫颈涂片的国家，可以使用尿液的筛查方法。

研究细节

这项新的研究是建立在约翰·霍普金斯大学研究团队既往已经发表的研究基础之上。在新的研究中，研究人员发现了3种基因：FKBP6、INTS1和ZNF516。这些基因与宫颈癌相关、或者与形态异常被认为将会发生癌变的细胞相关。随着病变的进展，这些基因更有可能在特定的DNA位点发生甲基化。

在智利Hernan Henriquez Aravena医院，研究者利用214例妇女的宫颈细胞涂片样本评估了这三种基因作为标志物的应用价值。入选妇女的年龄为18~86岁。这些宫颈涂片样本中，34例为宫颈正常；87例为癌前病变、组织异常；90例为宫颈癌。

随后，研究团队从每一份宫颈组织样本中分离出DNA，并使用先进的基因测序方法检测宫颈组织样本中细胞的DNA组成。之后，研究者比较34例正常的宫颈样本和53例（特定癌前病变标志物）癌前病变样本中每个基因的甲基化基团的数目。

敏感性和特异性

运用甲基化来诊断恶性肿瘤，这三个基因同时纳入统计时具有90%的敏感性和88.9%的特异性。为了进一步提高检测的准确性，研究者添加了一个新的基因标志物。这次，研究者没有选取人类基因，而是选择了一个来自病毒的基因（HPV16-L1）。在人类细胞中随着癌症的进展，HPV16-L1基因也会发生甲基化。

研究者再次在波多黎各大学的女性中进行了4种基因同时检测的研究。这115名妇女的年龄为21~49岁；41名参与者拥有健康的宫颈组织，74名患有三种癌前病变中的一种。同时检测4种基因标志物时，其敏感性为90.9%、特异性为60.9%。

Guerrero-Preston表示，当开发一项新的癌症筛查实验时，研究者期望它的敏感性为90%~95%，这样才能与已经在欧洲上市的筛查方法相比，在有效性方面具有竞争力。

研究者汇报，接下来要证实四种基因标志物的检测方法使用血液中的循环DNA或尿液中的DNA同样有效，而不是依靠从宫颈组织中直接提取DNA。对于这个实验，研究者检测了来自波多黎各的40例患者中获取的宫颈组织、血液和尿液标本（每例患者均取三种样本）。使用血液中提取的DNA，研究者发现实验的敏感性为85.7%、特异性为60.9%。而使用尿液标本，敏感性为75%、特异性为83.3%。

在研究过程中，从收集宫颈组织、血液或尿液标本至最终给出检测结果共需4天时间。研究者计划继续优化试验方法、提高尿液标本检测的敏感性，以期达到和宫颈组织标本相同的敏感性水平。