根据在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上发布的一项Ⅲ期试验结果显示，对于激素受体（HR）阳性、HER2阳性的乳腺癌患者，在新辅助化疗联合曲妥珠单抗（赫赛汀，基因泰克公司）及帕妥珠单抗的基础上，增加抗雌激素治疗，不会产生拮抗作用。（摘要号S3-06.）

然而，额外增加的治疗并未带来获益，也没有提高病理完全反应率（pCR）。

来自得克萨斯州Dan L Duncan综合癌症中心的主要研究者Mothaffar F. Rimawi表示：“许多肿瘤较大、可手术的、或者有证据表明腋淋巴结转移的激素受体阳性、HER2阳性的乳腺癌患者，在手术前接受多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。然而，其中许多患者并没有达到pCR，特别是激素受体阳性的患者。我们根据临床前和临床数据，研究在这个新辅助治疗方案中增加芳香化酶抑制剂是否会提高患者的pCR”。

然而，以往是禁止将抑制芳香酶抑制剂（AI）加入这样的治疗方案的。这是基于几十年前的研究决定的，来自Dan L. Duncan综合癌症中心的Kent Osborne牵头的一项研究发现，在某些化疗药物中联合他莫昔芬会降低化疗的有效性。肿瘤学领域专家共同认为，这种有害的影响也适用于AI。Osborne表示，“从那以后，我们从来没有化疗联合内分泌治疗。”

来自NSABP-B52试验的新结果表明，AI联合化疗既没有获得额外的益处，也没有发现更多的危害。Rimawi解释，我们不能建议改变HR阳性、HER2阳性乳腺癌患者的标准新辅助治疗方案。

无论联合或不联合芳香酶抑制剂，该治疗方案的不良反应都比较大，因此研究者试图减少新辅助治疗的联合用药，而不增加药物。

Rimawi表示，“虽然我们没有看到增加雌激素抑制对新辅助化疗有不利影响，但考虑到本试验中观察到的标准化疗的毒性，NSABP-B52的研究结果就建议降阶梯治疗，即有毒治疗被删除或用较低毒性的方案替代，而不削弱治疗结果。

主要研究终点

试验共入组315例局部晚期的HR阳性、HER2阳性，未发现转移的浸润性乳腺癌患者，绝经后患者被随机分配到多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（TCHP）联合或不联合一种AI。绝经前患者采用同样的化疗方案，随机分配到联合或不联合AI加戈舍瑞林，用以抑制卵巢功能。

超过四分之一的患者为T3或T4，半数以下的患者年龄小于50岁，57%患者腋窝淋巴结阳性，因此这是一类高危人群。

患者接受6个周期的治疗，然后进行手术。乳腺和淋巴结的pCR率是该试验的主要研究终点，308例患者有可评价病灶。

在所有研究人群中，对照组41%的患者达到了pCR，联合AI治疗组的pCR为46%，两者间差异无统计学意义。以绝经状态及单独乳房中的pCR进行亚组分析，两个治疗组的结果类似，组间差异均无统计学意义。

高毒性

“这种TCHP方案有相当大的胃肠道毒性，包括腹泻、恶心、呕吐和脱水，”Rimawi指出，“总体毒性事件发生率相当高，3级和4级毒性超过60%”。

另一方面，治疗组增加雌激素抑制没有增加毒性，两个研究组间的毒性发生率没有差异。

Rimawi还指出，尽管有“显著的毒性”，但是两组中90%的患者接受了所有四种药物的至少5个周期的治疗，并且在约90%的治疗组中也进行了内分泌治疗。这些患者总要进行内分泌治疗，所以不是真正升级治疗，只是将治疗前移。

Carlos Arteaga评论这项研究称：只是因为pCR率在两组间没有显著差异并不一定意味最后的预后差异比较小。事实上，大多数HR阳性、HER2阳性乳腺癌患者实际预后很好，他和Dr Rimawi都同意这个观点。