美国MD Anderson癌症中心Moulder-Thompson等发表的Ⅰ期临床试验数据结果显示，探索性抗癌药物Tucatinib(之前称为ONT-380)在HER2阳性乳腺癌患者中表现出引人瞩目的效果。在既往中位治疗5年后仍疾病进展的50例女性患者中，27%的患者可以从Tucatinib治疗中获益，在治疗开始的24周或更长时间表现为疾病稳定。(Clin Cancer Res. 2017年1月4日在线版)

这些数据引出随后两个Ⅰb期研究，Tucatinib的结果引起了美国FDA的快速关注并对这个试验进行扩展。

“一般情况下，我们希望Ⅰ期临床试验的结果能带来指导未来治疗结果的数据。对于许多患者来说，这个结果是立即见效的。由于该药物的存在，有的患者活到现在”，科罗拉多大学肿瘤中心乳腺癌研究项目及年轻乳腺癌转化项目负责人Virginia Borges表示。

关于Tucatinib

Tucatinib是HER2生长因子受体的小分子抑制物，主要通过靶向HER2酪氨酸激酶来发挥作用，后者在HER2受体传导信号到细胞内起到连接作用。小分子药物可以通过血脑屏障来治疗脑转移疾病。HER2阳性乳腺癌很可能影响比较年轻的女性，并且有可能比其他乳腺癌更加特异性地转移到脑。

与Borges在一起工作的Elena Shagisultanova最近获得了140万美元的项目资助来进行临床试验，探索Tucatinib在三阳性乳腺癌(ER、PR、HER2/neu)中的应用。

当激素受体和HER2均为阳性，它们会抵消针对一种或另外一种靶点的治疗。更特殊的是，当所有通路都存在时，它们之间的相互作用可导致肿瘤对治疗耐药，因为每一种治疗都可以导致肿瘤在治疗中存活。Borges表示之前的共同作用于激素受体和HER2的试验很平淡，结果未改变标准治疗。

即将开始的多中心试验由Shagisultanova负责，并由科罗拉多大学肿瘤中心牵头，评估Tucatinib、来曲唑和Palbociclib(Ibrance)三药联合治疗HER2阳性和雌激素受体阳性的乳腺癌。

未来的研究

Tucatinib是一个潜在可以改变实践的药物，除了当前三线、四线或五线治疗，希望这个药物不久以后可以向前线推移，并且可以治疗更多患者。

Borges预测，由于这个药物可以控制脑转移，它将成为一个非常重要的药物。这个研究的机遇在于：一线治疗复发三阳性乳腺癌，甚至有朝一日可以帮助预防或延缓脑转移。因为Tucatinib是口服制剂，并且不良反应谱比较缓和，所以可以避免许多化疗相关的不良反应。

 (编译 杨德宏)