在2017年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上，德国慕尼黑大学妇产科主任Sven Mahner公布了Niraparib的ENGOT-OV16/NOVA Ⅲ期研究的次要终点结果。

ENGOT-OV16/NOVA研究的几个次要终点指标，包括无化疗间期、至二次后续治疗的时间和二次治疗后的无进展生存期(PFS)。结果显示，无论BRCA胚系突变状态如何，Niraparib在卵巢癌整体人群中都取得了阳性结果，疗效持久。Tesaro总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley表示，与NOVA研究中的PFS相比，对在完成NOVA研究治疗出现进展并再次接受治疗患者的PFS的评价结果表明，Niraparib没有降低后续治疗的效果。

Niraparib 是目前唯一一个已在一项前瞻性随机Ⅲ期临床研究中显示的，无论BRCA 突变状态如何，都可延长复发卵巢癌患者PFS的多聚ADP 核糖聚合酶抑制剂。

Niraparib显著延长无化疗间期

在携带BRCA胚系突变的患者中，次要终点无化疗间期在Niraparib组与对照组间的差异达到显著的统计学意义，HR为0.26(95%CI 0.166~0.409)。Niraparib组的中位无化疗间期为22.8个月，对照组的为9.4个月(P<0.0001)。

无BRCA胚系突变患者中，Niraparib组与对照组相比，无化疗间期的差异亦有统计学意义(HR=0.50，95%CI 0.370~0.666)。两组的中位无化疗间期分别为12.7个月和8.6个月(P<0.0001)。

Niraparib显著推迟了首次后续治疗的时间

在携带BRCA胚系突变的患者中，次要终点指标——首次后续治疗时间在两组患者间有统计学意义(HR=0.31，95%CI 0.205~0.481)。Niraparib组的中位至首次后续治疗时间为21.0个月，对照组的为8.4个月(P<0.0001)。

无BRCA胚系突变患者中，两组间至首次后续治疗时间的差异亦达统计学意义(HR=0.55，95%CI 0.412~0.721)，中位至首次后续治疗时间分别为11.8个月和7.2个月(P<0.0001)。

Niraparib不影响后续治疗的效果

在Niraparib治疗后出现进展的所有患者中(包括携带和非携带BRCA胚系突变者)，将PFS 2(PFS 2指从随机到再次治疗后出现进展的时间间隔)减去初次无进展生存期的数值作为评估的效果，在Niraparib组与对照组间进行比较。结果显示Niraparib没有降低对后续治疗的效果(HR=1.02，95%CI 0.76~1.349)。该研究中的风险比为1.0，提示Niraparib和安慰剂对照二者对后续治疗效果的影响在临床上没有区别。

PFS 2和总生存期数据尚不成熟，但Niraparib组有改善倾向

Niraparib组和对照组相比，PFS 2的差异有显著的统计学意义。在BRCA胚系突变队列(HR=0.48，95%CI 0.242~0.687)和无突变队列(HR=0.69，95%CI 0.494~0.964)均显示Niraparib组优于对照组。由于Niraparib组患者的PFS相对较长，PFS 2尚不成熟，BRCA胚系突变队列和无突变队列中分别仅有30%和50%的患者发生终点事件。总生存期的数据亦不成熟(HR=0.73，95%CI 0.480~1.125;P=0.1545)，截至分析时不足20%的患者死亡。

ENGOT-OV16/NOVA

研究详情

ENGOT-OV16/NOVA研究是一项国际双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，入组553例复发性卵巢癌患者，均为经铂类为基础的化疗后获得部分缓解或完全缓解的患者。与对照组相比，Niraparib显著延长了携带或未携带BRCA胚系突变患者的PFS，而且研究中部分缓解或完全缓解患者之间的获益是相当的。研究结果也显示，在BRCA胚系突变患者和无突变患者中，Niraparib将疾病进展或死亡风险分别降低了73%(HR=0.27)和55%(HR=0.45)。

NOVA研究中Niraparib最常见的3/4级不良反应包括血小板减少(29%)、贫血(25%)、中性粒细胞减少(20%)和高血压(9%)。大多数血液学不良事件可通过剂量调整来控制。因血小板减少、中性粒细胞减少和贫血而中止治疗的患者分别占3.3%、1.9%和1.4%。

(编译 李宁 审校 吴令英)

中国医学科学院肿瘤医院 吴令英教授述评：

Niraparib是特异性针对PARP1/2的抑制剂，在2016年10月份哥本哈根举行的欧洲肿瘤内科大会(ESMO)上公布了ENGOT-OV16/NOVA Ⅲ期研究的主要终点结果PFS。无论是否携带BRCA基因突变，铂敏感复发卵巢癌患者经化疗有效后，应用Niraparib维持治疗都会使PFS得以延长，尤其是gBRCA突变患者，延长更显著(21.0个月 vs 5.5个月;HR=0.27，95%CI 0.17~0.41，P<0.001)。在刚刚结束的2017年美国SGO年会上，研究者发表了该研究的次要终点结果，指出与安慰剂相比，Niraparib对于后续治疗的效果没有影响。