在美国妇科肿瘤学会年会上的一项Ⅲ期研究(SOLO-2)结果显示，奥拉帕尼(Lynparza，阿斯利康)维持治疗能显著延长部分卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

奥拉帕尼的应用现状

在BRCA胚系突变的铂敏感复发卵巢癌患者中，研究者评估的PFS为19.1个月，安慰剂组的为5.5个月(HR=0.30，95%CI 0.22~0.41;P<0.0001)。

独立中心盲法评估结果显示，奥拉帕尼组比安慰剂组显示出更长的PFS(30.2个月 vs 5.5个月)，延长了24.7个月(HR=0.25，95%CI 0.18~0.35;P<0.0001)。该研究中奥拉帕尼使疾病进展的风险降低了70%~75%。

波士顿麻省总医院妇科肿瘤临床主任、该研究作者Richard Penson在一次声明中表示，SOLO-2研究的数据证明服用奥拉帕尼者的疗效改善有显著的统计学和临床意义。Penson还指出，维持治疗延迟了疾病进展这一结果凸显了PARP抑制剂在卵巢癌靶向治疗中所取得的重要进展。

奥拉帕尼是第一个PARP抑制剂类药物，利用肿瘤DNA修复途径缺陷来优先杀死肿瘤细胞。美国在2014年已批准其用于多线化疗后进展的BRCA基因突变的晚期卵巢癌。这项新的研究首次在Ⅲ期研究中将奥拉帕尼作为维持治疗用于BRCA突变携带者。但这并不是第一项PARP抑制剂用于卵巢癌维持治疗的Ⅲ期研究结果。去年有研究者称，在另一项Ⅲ期研究中，经Niraparib(Tesaro)治疗的BRCA突变携带者，其中位PFS比安慰剂组显著延长，分别为21.0个月和5.5个月(HR=0.27，P<0.0001)。

另一个PARP抑制剂Rucaparib(Rubraca，Clovis Oncology)也正被作为维持治疗药物进行研究。美国已批准Rucaparib用于既往接受两种或以上方案化疗的BRCA基因突变阳性的晚期卵巢癌患者。

在欧洲，欧盟批准奥拉帕尼作为维持治疗，用于铂敏感复发、经铂类为基础的化疗达到完全缓解或部分缓解且BRCA突变的高级别浆液性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。

更多关于奥拉帕尼的结果

在SOLO-2研究中，Penson等将295例BRCA1/2突变的患者随机分为奥拉帕尼组和安慰剂组，这些患者都曾接受过至少两线铂类为基础的化疗并获得完全缓解或部分缓解。与既往应用的胶囊不同，该研究使用的是一种仍在试验阶段的新配方：片剂奥拉帕尼，每次300 mg，2次/天，减少了服药负担(由原来每天16粒胶囊减少至4片药)。除了达到研究者评估的PFS这一主要终点外(HR=0.30，95%CI 0.22~0.41;P<0.0001)，至二次进展或死亡时间的获益也有统计学意义：奥拉帕尼组患者未达到中位值，安慰剂组的为18.4个月(HR=0.50，95%CI 0.34~0.72;P=0.0002)。研究者指出，片剂奥拉帕尼的安全性与目前批准的胶囊基本一致。

治疗组与安慰剂组出现3级或以上的不良反应的比例分别为36.9%和18.2%。最常见的发生频率在20%以上的非血液学不良事件有恶心(75.9% vs 33.3%)、疲劳/乏力(65.6% vs 39.4%)和呕吐(37.4% vs 19.2%)。不出所料，奥拉帕尼组的血液学事件发生率也更高，最常见的为贫血(43.6% vs 8.1%)、中性粒细胞减少(19.5% vs 6.1%)和血小板减少(13.8% vs 3.0%)。3级或以上的血液学事件为贫血(19.5% vs 2.0%)、中性粒细胞减少(5.1% vs 4.0%)和血小板减少(1.0% vs 1.0%)。贫血可以通过暂停、减量、输血或者医疗团队推荐的其他方法来控制。

因不良反应减量的患者在奥拉帕尼组和安慰剂组中分别占25.1%(49例)和3.0%(3例)。因不良反应而中止研究的患者在奥拉帕尼组和安慰剂组分别占10.8%(21例)和2.0%(2例)。

(编译 李宁 审校 吴令英)

中国医学科学院肿瘤医院 吴令英教授述评：

奥拉帕尼虽然已经在2014年底通过了美国FDA和欧盟EMA的审批，但其仍然缺乏作为铂敏感复发卵巢癌化疗有效后维持治疗的Ⅲ期研究数据。经过全球多中心的共同努力，在今年美国SGO年会上公布了SOLO-2这项Ⅲ期研究的结果。不出所料，研究结果证实了奥拉帕尼作为携带gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌化疗有效后的维持治疗，明显延长了无进展生存期，为临床应用提供了具有说服力的证据。结合其他PARP抑制剂在卵巢癌中的临床研究结果，这一类药物将卵巢癌靶向治疗的进展继抗血管生成药物之后又推进了一大步。