追踪•新进展•乳腺癌
经治的HER2阳性晚期乳腺癌 T-DM1可延长总生存期
美国Dana-Farber癌症研究所Krop IE等报告TH3RESA研究的结果显示，对于既往接受过2种及以上HER2靶向治疗后进展的晚期乳腺癌患者，T-DM1治疗组患者较医生选择治疗组患者的总生存期显著延长，这一结果奠定了T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的治疗地位，同时也证实了即便经过多线治疗，HER2仍是治疗靶点。（Lancet Oncol. 2017年5月16日在线版）
该项随机、开放标签的、Ⅲ期研究在2011年9月14日至2012年11月19日纳入22个国家146个中心的602例患者，均为HER2阳性的晚期乳腺癌患者（18岁及以上，左室射血分数≥50%，ECOG PS评分0~2分，器官功能正常），并且这些患者在既往接受过2种或以上的针对HER2的靶向治疗（包括曲妥珠单抗和拉帕替尼，以及一些紫杉类方案）。通过交互语音和网络应答系统，患者被按照2∶1的比例随机分为2组，一组接受T-DM1治疗（3.6 mg
，每21天静脉给药一次；404例），另一组则根据当地医生选择的药物进行治疗（198例）。研究者根据患者所处的地区、既往治疗晚期乳腺癌的方案数量，以及是否存在内脏病变进行分层。2012年9月12日，该研究方案修改为允许医生选择的治疗组疾病进展的患者转入T-DM1治疗组。在数据截止（2015年2月13日）时，医生选择治疗组的93例患者进入T-DM1治疗组。TH3RESA试验的共同终点为研究者在意向治疗人群中评估的的无进展生存期和总生存期。该研究已在网站注册，编号为NCT01419197。
T-DM1组患者的总生存期显著长于医生选择治疗组的，中位总生存期分别为22.7个月和15.8个月（HR=0.68，P=0.0007）。3级及以上不良反应事件在T-DM1治疗组的发生率为40%，而在医生选择治疗组的为47%。T-DM1治疗组更常见的3级及以上不良反应事件为血小板减少症（6% vs 3%）和出血（4% vs <1%），而医生选择的治疗组最常见的3级及以上不良反应事件为腹泻（4% vs 1%）、中性粒细胞减少（16% vs 3%）、发热性中性粒细胞减少（4% vs <1%）。严重不良反应事件的发生率在T-DM1治疗组和医生选择治疗组中分别为25%和22%，不良反应导致的死亡病例在T-DM1治疗组和医生选择的治疗组分别有9例和3例（其中分别有3例和1例被认为与治疗相关）。
该项随机、开放标签的、Ⅲ期研究在2011年9月14日至2012年11月19日纳入22个国家146个中心的602例患者，均为HER2阳性的晚期乳腺癌患者（18岁及以上，左室射血分数≥50%，ECOG PS评分0~2分，器官功能正常），并且这些患者在既往接受过2种或以上的针对HER2的靶向治疗（包括曲妥珠单抗和拉帕替尼，以及一些紫杉类方案）。通过交互语音和网络应答系统，患者被按照2∶1的比例随机分为2组，一组接受T-DM1治疗（3.6 mg
，每21天静脉给药一次；404例），另一组则根据当地医生选择的药物进行治疗（198例）。研究者根据患者所处的地区、既往治疗晚期乳腺癌的方案数量，以及是否存在内脏病变进行分层。2012年9月12日，该研究方案修改为允许医生选择的治疗组疾病进展的患者转入T-DM1治疗组。在数据截止（2015年2月13日）时，医生选择治疗组的93例患者进入T-DM1治疗组。TH3RESA试验的共同终点为研究者在意向治疗人群中评估的的无进展生存期和总生存期。该研究已在网站注册，编号为NCT01419197。T-DM1组患者的总生存期显著长于医生选择治疗组的，中位总生存期分别为22.7个月和15.8个月（HR=0.68，P=0.0007）。3级及以上不良反应事件在T-DM1治疗组的发生率为40%，而在医生选择治疗组的为47%。T-DM1治疗组更常见的3级及以上不良反应事件为血小板减少症（6% vs 3%）和出血（4% vs <1%），而医生选择的治疗组最常见的3级及以上不良反应事件为腹泻（4% vs 1%）、中性粒细胞减少（16% vs 3%）、发热性中性粒细胞减少（4% vs <1%）。严重不良反应事件的发生率在T-DM1治疗组和医生选择治疗组中分别为25%和22%，不良反应导致的死亡病例在T-DM1治疗组和医生选择的治疗组分别有9例和3例（其中分别有3例和1例被认为与治疗相关）。
（编译 左思 审校 黄焰）
