分子诊断技术可鉴别极低风险的惰性乳腺癌
加州大学Helen Diller家族综合癌症中心的Laura J. Esserman等报告的一项研究显示,70-基因MammaPrint检测能鉴别出超低风险的患者,此类患者单纯手术后的乳腺癌死亡长期系统性风险极低。(JAMA Oncol. 2017年6月29日在线版)
惰性肿瘤的检出率随临床早期筛查的介入而被不断提高,针对惰性肿瘤的更优化的鉴别手段尚待改进,以避免过度治疗。
通过20年的随访,该研究旨在明确多基因检测鉴别惰性浸润性乳腺癌的能力。
本研究是对一项随机对照临床研究数据进行的二次分析,入组的是接受他莫昔芬对比未接受系统治疗的患者。随访时间超过20年。美国FDA认证的MammaPrint 70-基因复发风险评分体系中极低风险的阈值是,未接受系统治疗而生存时间超过15年的乳腺癌患者。本研究患者进行了MammaPrint筛查(652例),试验对该评分体系中的免疫组化标志物(727例)以及Agilent基因芯片均进行了检测,标本采用石蜡包埋的乳腺癌原发组织。入组患者标准为:1976~1990年间参与了斯德哥尔摩他莫昔芬(STO-3)临床研究,且为绝经后状态、淋巴结阴性、乳房切除术后接受放疗。
采用Kaplan-Meier分析和Cox多因素风险模型,校正治疗方案、患者年龄、诊断年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、激素受体、Ki67和ErbB2/HER2状态,对乳腺癌特异性生存进行评估。
该项二次分析共有652例患者的MammaPrint评分可用,患者的中位年龄为62.8岁,分别有377例(58%)以及275(42%)例患者的MammaPrint评分为低风险和高风险。98例(15%)为超低风险。20年时的Cox分析发现,70-基因检测的高风险以及低风险患者,对比超低风险患者,其肿瘤特异性死亡风险更高(HR=4.73,95%CI 1.38~16.22;HR=4.54,95%CI 1.40~14.80)。15年内超低风险并且接受他莫昔芬治疗组的妇女无死亡病例,且20年的疾病特异性生存率为97%,而超低风险但未接受他莫西芬治疗组妇女的疾病特异性生存率为94%。超低风险是预后良好的最显著预测因子;对于不是超低风险的患者,肿瘤大于2 cm是最佳预测因子。
(编译 刘笑然 审校 邸立军)