DYNAMO研究的最终分析显示，Duvelisib治疗双抵抗滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤的总缓解率（ORR）达到了研究的主要终点。（2017年EHA会议. 摘要号S777）

DYNAMO是一项评价Duvelisib的Ⅱ期临床研究，Duvelisib是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-δ和PI3K-γ的双抑制剂，用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），所针对的患者群体通常是对利妥昔单抗治疗耐药、以及对化疗或放射免疫疗法耐药的人群。

口服Duvelisib用于双抵抗滤泡性淋巴瘤

18个月的随访数据与初次分析的结果一致。

DYNAMO研究共纳入83例双抵抗滤泡性淋巴瘤患者，既往接受中位3种抗癌方案治疗（1~10种）。结果显示，36例获得缓解，其中1例（1%）获得完全缓解（CR），35例（42%）获得部分缓解（PR）。独立评审委员会评定的ORR为43%。通常在治疗开始后的很短时间（中位2个月）内，患者即达到缓解。值得注意的是，83%的可评估滤泡性淋巴瘤患者接受Duvelisib治疗后，目标淋巴结的数目减少。患者的中位疗效持续时间为7.9个月，中位无进展生存期（PFS）为27.8个月。

Duvelisib单药治疗的安全性与之前在惰性NHL和其他晚期血液系统恶性肿瘤中所报告的一致。在这些双抵抗滤泡性淋巴瘤患者中，最常见的≥3级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（22%）、贫血（13%）和血小板减少症（9%）。腹泻为最常见的非血液学不良事件（47%，其中≥3级的发生率为16%）。在接受大剂量预处理及难治性患者群体中，严重感染的发生率为20%，肺炎和结肠炎相对少见（各占5%）。由于严重不良事件而中断治疗的患者少见，表明这些事件通常是可管理的。

口服Duvelisib用于双抵抗小淋巴细胞性淋巴瘤

DYNAMO研究共纳入28例双抵抗小淋巴细胞性淋巴瘤患者，既往接受中位3种抗癌方案治疗（1~18种）。结果显示，19例获得缓解且均为PR，独立评审委员会评定的ORR为68%。通常在治疗开始后的很短时间（中位2个月）内，患者即达到缓解。重要的是，100%的可评估的小淋巴细胞性淋巴瘤患者接受Duvelisib治疗后，目标淋巴结的数目减少。Duvelisib中位应用12个月，患者的中位疗效持续时间为10.1个月，中位PFS为11.7个月，中位总生存期为28.9个月。

在这些双抵抗小淋巴细胞性淋巴瘤患者中，最常见的≥3级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（32%）、血小板减少症（21%）和贫血（21%）。据报告，最常见的3级以上非血液学不良事件为肺炎（14%）、丙氨酸转氨酶升高（7%）、天冬氨酸转氨酶升高（11%）以及腹泻（11%）。在接受大剂量预处理及难治性患者群体中，严重感染的发生率为36%，3例（11%）小淋巴细胞性淋巴瘤患者发生结肠炎。没有双抵抗小淋巴细胞性淋巴瘤患者发生局限性肺炎。由于严重不良事件而中断治疗的患者少见，表明这些事件通常是可管理的。

研究评述

博洛尼亚大学血液学研究所的Pier Luigi Zinzani评论道：“我们相信口服Duvelisib有望成为淋巴瘤患者的一种重要的新型治疗选择。最令人振奋的是双抵抗患者的缓解，因为这部分人群的治疗选择有限。本次展示的数据还证明Duvelisib单药治疗能够获得有意义的、持续的缓解。”

Verastem血液肿瘤科的HagopYoussoufian表示：“DYNAMO研究呈现的数据让人兴奋，长期随访的数据报告对于医疗界和Duvelisib的总体发展而言具有重要意义。口服Duvelisib单药治疗在一定数目的血液系统恶性肿瘤中显示出临床获益，包括慢性淋巴细胞白血病、惰性NHL以及T细胞淋巴瘤。基于迄今为止的结果，我们将继续竭尽全力地探索Duvelisib在更大范围的淋巴系统恶性肿瘤中的潜在价值。”

（编译 律琦 审校 王化泉）