近期一项代号为APHINITY的研究显示，对于HER2阳性可手术乳腺癌患者，在化疗联合曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗可显著提高无浸润性疾病生存率。帕妥珠单抗组患者的腹泻发生率高于安慰剂组。［N Engl J Med. 2017; 377(2): 122-131.］

既往研究显示：对于HER2阳性的乳腺癌患者，在新辅助治疗中加用帕妥珠单抗可以提高肿瘤病理学完全缓解率；在转移性疾病患者中，曲妥珠单抗和化疗治疗方案中加入帕妥珠单抗可以改善患者的总生存。在化疗联合曲妥珠单抗时，本研究将明确加用帕妥珠单抗是否可以改善HER2阳性早期乳腺癌患者的预后。

研究者入组淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性、HER2阳性的可手术乳腺癌患者，随机分为化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗组或化疗+曲妥珠单抗+安慰剂治疗组。研究假设联合帕妥珠单抗组患者的3年无浸润性疾病生存率为91.8%，联合安慰剂组的为89.2%。

研究人群中，联合帕妥珠单抗治疗者有2400例，联合安慰剂治疗者有2405例。其中，63%的患者淋巴结阳性，36%的患者为激素受体阴性。联合帕妥珠单抗组中171例（7.1%）出现疾病复发，联合安慰剂组中210例（8.7%）出现疾病复发（HR=0.81，95%CI 0.66~1.00；P=0.045）。联合帕妥珠单抗组患者预计的3年无浸润性疾病生存率为94.1%，联合安慰剂组的为93.2%。对于淋巴结阳性患者，联合帕妥珠单抗组患者预计的3年无浸润性疾病生存率为92.0%，联合安慰剂组的为90.2%（浸润性疾病事件的风险比为0.77，95%CI 0.62~0.96；P=0.02）。对于淋巴结阴性患者，联合帕妥珠单抗组患者预计的3年无浸润性疾病生存率为97.5%，联合安慰剂组的为98.4%（浸润性疾病事件风险比为1.13，95%CI 0.68~1.86；P=0.64）。心脏衰竭、心脏死亡和心脏功能不全在两组中均不常见。3级及以上腹泻几乎只在化疗期间，而联合帕妥珠单抗组的腹泻发生率高于联合安慰剂组的（9.8% vs 3.7%）。

（编译 孙晓 审校 王永胜）