巴黎笛卡尔大学的Pujade-Lauraine E等报告的一项Ⅲ期试验(SOLO2/ENGOT-Ov21)显示，对比安慰剂，奥拉帕尼片剂作为维持治疗，可改善携带BRCA1/2突变的、铂类敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。目前，奥拉帕尼胶囊已在美国获批，但奥拉帕尼片剂可将每日16粒奥拉帕尼胶囊的用药负担减少到4片。(Lancet Oncol. 2017年8月3日在线版)

研究细节

从2013年9月至2014年11月，该项国际性的、多中心的、随机双盲安慰剂对照试验入组295例患者(均≥18岁，基线ECOG体能状态为0~1分，组织学确定为复发的高级别的浆液性卵巢癌或高级别的子宫内膜癌，包括原发腹膜癌或输卵管癌)，这些患者至少接受过二线化疗方案，被按照2︰1的比例随机分配接受奥拉帕尼片剂(196例;300 mg/d，一日两次，一次两片，每片150 mg)或匹配的安慰剂片剂(99例)。

根据对既往铂类化疗的反应情况(完全缓解 vs 部分缓解)，以及无铂类间期的长度(6~12个月 vs ≥12个月)进行随机化分层。主要研究终点为研究者在意向治疗人群中评估的PFS。该试验正在进行中，但已停止招募患者。

无进展生存期

中位随访22个月。奥拉帕尼组患者的中位PFS为19.1个月，安慰剂组的为5.5个月(HR=0.30，P<0.0001)。

总生存期数据尚不成熟。两组的死亡率分别为23%和27%(HR=0.80，P=0.43)。

不良事件

奥拉帕尼组最常见的3级及以上不良事件为贫血(19% vs 2%)、乏力/无力(4% vs 2%)和中性粒细胞减少(5% vs 4%)，两组严重不良事件的发生率分别为18%和8%。奥拉帕尼组最常见的不良事件为贫血(4%)、腹部疼痛(2%)和肠梗阻(2%)。奥拉帕尼组中1例患者死于治疗相关的急性髓系白血病。

研究者说

研究者总结表示：“对于铂类敏感的、复发的，BRCA1/2突变的卵巢癌患者，奥拉帕尼片剂维持治疗可显著改善PFS，且不会对生活质量造成不良影响。除贫血外，奥拉帕尼片剂治疗的不良反应都是低级别的，可控的。” (编译 彭佳丽 审校 周琦)

重庆市肿瘤医院 周琦教授述评：

对于BRCA1/2突变的铂类敏感复发的高级别浆乳癌(ovarian serous papillary cystadenocarcinoma)、高级别子宫内膜癌、原发腹膜癌及输卵管癌患者，奥拉帕尼维持治疗可显著改善无进展生存期。这项Ⅲ期试验(SOLO2/ENGOT-Ov21)结果的公布，补充证实了今年SGO会议报告的SOLO-2 Ⅲ期临床试验结果，即有显著的统计学意义和临床获益。该研究扩大了适应证范围，增加了同样是BRCA1/2突变的、铂类敏感的、接受过二线化疗的高级别子宫内膜癌、原发腹膜癌及输卵管癌患者，而且将美国FDA批准的每天服用奥拉帕尼胶囊16粒减少为每天4片奥拉帕尼片剂，达到19.1个月的无进展生存期，对比安慰剂组5.5个月的无进展生存期，减轻了疾病负担，无疑让胚系BRCA突变的高级别浆乳癌等患者的临床治疗有了新的希望。

目前，PARP抑制剂作为卵巢癌靶向药物治疗的研究已经成为热点，相继的类似药物有：美国FDA 2016年经快审通道获得批准的Rucaparib，2017年上市的Niraparib。因此，越来越多的PARP抑制剂可供临床选用。目前，上述药物的适应证还是界定在gBRCA1/2突变的铂敏感复发性高级别浆乳癌、腹膜癌及输卵管癌二线治疗后CR/PR维持治疗，该药物不良反应轻，是一个较好选择。但存在的问题是大陆目前还没有药物上市，药物价格也是患者能否接受的重要因素。此外，PARP抑制剂与抗血管生成、免疫检查点抑制剂联合应用也将成为接下来的研究热点，或将以最大限度提高卵巢癌患者的生存率。