韩国蔚山大学医学院Sung-Bae Kim等报告的多中心、随机、双盲、对照Ⅱ期研究(LOTUS)表明，与安慰剂相比，AKT抑制剂Ipatasertib联合紫杉醇可延长转移性三阴性乳腺癌患者的无进展生存(PFS)。研究者认为该结果首次证实靶向AKT治疗可用于三阴性乳腺癌。(Lancet Oncol. 2017年8月9日在线版)

该研究于2014年9月2日至2016年2月4日共筛选了来自韩国、美国、法国等多个国家44家医院的166例三阴性乳腺癌患者。最终入组患者124例，均为有可测量病灶、不可手术、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，既往未接受过系统治疗。研究者按照1:1的比例将患者随机分配至紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15，q28)联合Ipatasertib组(400 mg qd，d1~21，q28)或联合安慰剂组。治疗至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。

Ipatasertib组中位随访时间为10.4个月，安慰剂组为10.2个月。结果显示，意向治疗人群中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位PFS分别为6.2个月和4.9个月(HR=0.60，95%CI 0.37~0.98，P=0.037)。48例PTEN低表达患者中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位PFS分别为6.2个月和3.7个月(HR=0.59，95%CI 0.26~1.32，P=0.18)。

Ipatasertib组和安慰剂组常见的3级及以上不良事件为腹泻(23% vs 0)、中性粒细胞计数减少(8% vs 6%)和中性粒细胞减少症(10% vs 2%)。安慰剂组出现1例治疗相关死亡病例。Ipatasertib组无结肠炎、4级腹泻或者治疗相关死亡病例。Ipatasertib组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为28%(17例)和15%(9例)。

(编译 陈俊青 审校 王晓稼)