乳腺癌脑转移相关循环肿瘤细胞的基因表达谱有异
美国研究者的最新研究显示,乳腺癌脑转移相关循环肿瘤细胞(CTC)具有特定的基因表达谱,检测相关CTC可用于发现脑部的新发微转移,可作为MRI的补充诊断,特别是补充诊断MRI上显示不明显的脑转移。(Nat Commun. 2017年8月4日在线版)。
美国休斯敦Methodist研究所的ari Marchetti等使用三步法,在乳腺癌脑转移患者中分离出一个特定的CTC亚群。与早期乳腺癌相比,进展期乳腺癌患者的CTC基因表达谱明显不同,表现为29 758个基因表达下调,同时有1972个基因表达上调,提示进展期患者的CTC普遍为低转录活性。
另外,乳腺癌脑转移患者拥有更多的Ki67高表达CTC,其含量是无脑转移患者的2倍;同样,无脑转移的患者Ki67低表达CTC较脑转移患者高60%,因此,CTC的Ki67表达水平是乳腺癌脑转移的潜在标志。
研究者认为,乳腺癌脑转移相关CTC亚群在临床中可被应用于:(1)乳腺癌脑转移的早期监测;(2)制订合理的乳腺癌脑转移靶向治疗;(3)乳腺癌脑转移治疗有效性的实时监测和全程管理。
澳大利亚昆士兰Berghofer医学研究所Adrian Wiegmans对分离CTC亚群的方法学进行综述,认为CTC从肿瘤病灶脱落后必须具有强大的生存能力,能在循环系统中游走并到达其他部位。在这个过程中,转移相关CTC有93.4%的基因表达水平下降。这也支持了该领域的假说,即转移相关CTC更多地表现为代谢休眠状态,并且对细胞死亡信号抵抗。
其次,当这些CTC处于静息状态时,证据强烈提示可靶向治疗CTC,因为大多数化疗依赖于肿瘤细胞的异常增殖。另外,治疗转移非常难,因为CTC代表的是一种“通过播种来继发肿瘤”的能力。在陌生的微环境中,CTC能使有丝分裂原再活化,由此产生的转移实质上可被认为是不同的癌症。
(编译 曹文明 审校 王晓稼)