美国肯塔基大学Butterbaugh等报告，在疾病完全缓解的乳腺癌患者中，中断曲妥珠单抗时需谨慎。(Ann Oncol. 2017年9月18日在线版)

针对靶向作用于人表皮生长因子2(HER2/ERBB2)的单克隆抗体曲妥珠单抗，卓越的疗效是不常见的，其表现为影像学无病灶时间的延长(持续完全缓解)。

病例介绍

1999年，一例37岁女性被诊断为ER阳性、PR阳性和HER2阳性ⅢA期乳腺癌。乳房切除术后，接受辅助化疗、放疗和他莫昔芬的治疗。3年后，影像学提示双肺有5个转移病灶，未行活检。开始曲妥珠单抗及芳香化酶抑制剂(AI)的治疗，并达到客观缓解。

5年后，其中2个肺转移病灶增大，患者接受了5个肺转移病灶的手术治疗。在每侧肺中1个转移病灶显示出乳腺癌特性，切缘阴性。ER表达强阳性，HER2免疫组化检测评分为至少“1+”(阴性);未行FISH检测。继续接受曲妥珠单抗及AI治疗8年多。在此期间，影像学检查未发现转移病灶。

2015年，在与患者讨论后中断曲妥珠单抗治疗。停药4个月后，患者出现弥漫性疣(活检提示为表皮过度增生)以及头发快速生长。重新应用曲妥珠单抗。6个月后，CT扫描提示在原手术切缘附近的右上肺出现14 mm结节。

手术切除后病理提示为低分化浸润性导管癌，ER阳性、PR阴性、HER2阳性且免疫组化评分为3+。二代测序提示HER2基因扩增。在随后10个月的放射学检查中未发现病灶。患者目前继续应用曲妥珠单抗及芳香化酶抑制剂维持治疗。

病例讨论

目前，关于转移性乳腺癌患者接受HER2靶向治疗的持续时间无临床指南。肿瘤学家经常持续应用曲妥珠单抗治疗。鲜有报道显示曲妥珠单抗停药后患者会维持疾病完全缓解。研究者发现4个案例报道，包括8例患者停止用药。如果激素受体阴性(8例患者中6例为阴性)，尽管曲妥珠单抗停药，但疾病完全缓解率仍很高。另外，研究者发现9例患者疾病完全缓解后停用曲妥珠单抗，3例出现肿瘤复发。

曲妥珠单抗治疗中断后，明显观察到表皮过度增生及头发生长速度加快。重新治疗后得到解决。这可以解释为：曲妥珠单抗对EGFR介导的皮肤和头发生长有抑制作用。据研究者所知，这是关于曲妥珠单抗延长治疗被停止后此类反应的首例报道。这个案例也显示了HER2阳性乳腺癌独特的生物学行为。在原先转移灶附近的肿瘤复发提示在微环境中肿瘤细胞保持惰性，而曲妥珠单抗也起到了保持这种惰性的作用。

(编译 杨德宏)